[发明专利]抑制PDEIV之吡啶衍生物类

说明书

本发明是关于具有磷酸二脂酶Ⅳ(PDE Ⅳ)及细胞素抑制活性之吡啶衍生物类及其制法；本发明亦关于含其之组合物，以及其作为医药品之用途。

WO95/04045基本上提示用来治疗与磷酸二脂酶Ⅳ有关之疾病的2-吡啶基-1-[二烷氧基吡啶基]-乙酮衍生物类。WO96/31485中是阐明多种具有PDE Ⅳ及细胞素抑制活性的1,3-二氢-1-(苯基烷基)-2H-咪唑-2-酮衍生物类。

本发明之化合物与本领域已知之PDE Ⅳ抑制剂结构上不相同。其于治疗有关于不正常之PDE Ⅳ的酵素性或催化性活性的疾病状态，及/或治疗有关于生理上细胞素有害的过量细胞素之疾病状态，特别是过敏性，异位性及发炎性疾病有治疗用途。本发明化合物具有改进的药理学特征，具很小或没有该等经常伴随着本领域已知PDE Ⅳ抑制剂之胃与肠的副作用。

本发明是关于具下式之吡啶衍生物类

其中：

L为氢；C_1-6烷基；经1或2个选自下列之取代基所取代之C_1-6烷基：羟基，C_1-4烷氧基，C_1-4烷氧羰基，单-及二(C_1-4烷基)胺基，芳基及Het²；C_3-6烯基；经芳基取代C_3-6烯基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷氧羰基；哌啶基；经C_1-4烷基或芳基C_1-4烷基取代之哌啶基；C_1-6烷基磺酰基或芳基磺酰基；-A-B-为下式之二价基：

-CR⁴=CR⁵-      (a-1)；或

-CHR⁴-CHR⁵-    (a-2)；D为O或NR⁶；Q为下式之基R¹为氢或C_1-4烷基；或R¹及R²一起可形成式-(CH₂)m-之二价基，其中m为1，2，3或4；R²为氢；卤素；C_1-6烷基；三氟甲基；C_3-6环烷基；羧基；C_1-4烷氧羰基；C_3-6环烷基胺基羰基；芳基；Het¹；或经氰基，胺基，羟基，C_1-4烷基羰基胺基，芳基或Het¹取代之C_1-6烷基；或R²为下式之基：

-O-R⁹      (c-1)；或

-NH-R¹⁰    (c-2)；R³为氢，卤素，羟基，C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；或R²及R³一起形成下式之二价基：

-(CH₂)_n-                      (d-1)；

-CH₂-CH₂-O-CH₂-CH₂-        (d-2)；

-CH₂-CH₂-N(R¹¹)-CH₂-CH₂    (d-3)；或

-CH₂-CH=CH-CH₂-               (d-4)；