[发明专利]苯并噻唑蛋白酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本发明涉及新的苯并噻唑及其盐、含这些化合物的药物组合物、以及用这些化合物治疗与蛋白酪氨酸激酶有关疾病如免疫疾病的方法。

主权项

1．下式Ⅰ的苯并噻唑化合物及其盐：其中p是0、1、2或3；X1和X2各为氢原子、或一起形成=O或=S；每个R1独立地选自：(1)氢原子或R6，其中R6是烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳烷基、杂环基或杂环基烷基，其每个未被取代或被Z1、Z2及一个或多个Z3取代；(2)-OH或-OR6；(3)-SH或-SR6；(4)-C(O)qH、-C(O)qR6或-O-C(O)qR6，其中q是1或2；(5)-SO3H或-S(O)qR6；(6)卤素；(7)氰基；(8)硝基；(9)-Z4-NR7R8；(10)-Z4-N(R9)-Z5-NR10R11；(11)-Z4-N(R12)-Z5-R6；(12)-P(O)(OR6)2；(13)任何两个R1基团可一起为亚烷基或亚烯基，与它们连接的碳原子一起构成3至8元饱和或不饱和环，该环未被取代或被Z1、Z2和Z3取代；或(14)任何两个R1基团可与它们连接的碳原子一起形成杂环，该杂环未取代或被Z1、Z2和Z3取代；R2和R3彼此独立地为：(1)氢原子或R6；(2)-Z4-R6；或(3)-Z13-NR7R8；R4和R5：(1)彼此独立地为氢原子或R6；或(2)与它们连接的氮原子一起形成3至8元饱和或不饱和杂环，其未被取代或被Z1、Z2和Z3取代，该杂环可选择性地稠合到苯环上，该苯环未被取代或被Z1、Z2和Z3取代；R7、R8、R9、R10、R11和R12：(1)彼此独立地为氢原子或R6；(2)R7和R8可以一起为亚烷基或亚烯基，与它们连接的氮原子构成3至8元饱和或不饱和环，该环未被取代或被Z1、Z2和Z3取代；或(3)R9、R10和R11中的任何两个可以一起为亚烷基或亚烯基，与它们连接的氮原子一起形成3至8元饱和或不饱和环，该环未被取代或被Z1、Z2和Z3取代；R13是：(1)氰基；(2)硝基；(3)氨基；(4)-NHO烷基；(5)羟基；(6)-NHO芳基；(7)-NHCOO烷基；(8)-NHCOO芳基；(9)-NHSO2烷基；(10)-NHSO2芳基；(11)芳基；(12)杂芳基；(13)-O烷基；或(14)-O芳基；R14是：(1)硝基；(2)-COO烷基；或(3)-COO芳基；Z1、Z2和Z3彼此独立地为：(1)氢原子或Z6，其中Z6是(ⅰ)烷基、链烯基、链炔基、环烷基、环烷基烷基、环烯基、环烯基烷基、芳基、芳烷基、烷芳基、环烷基芳基、杂环基或杂环基烷基；(ⅱ)基团(ⅰ)，其本身被一个或多个相同或不同的基团(ⅰ)取代；或(ⅲ)基团(ⅰ)或(ⅰ)，其被一个或多个下列基团(2)至(16)中定义的Z1、Z2和Z3取代；(2)-OH或-OZ6；(3)-SH或-SZ6；(4)-C(O)qH、-C(O)qZ6或-O-C(O)qZ6；(5)-SO3H或-S(O)qZ6；(6)卤素；(7)氰基；(8)硝基；(9)-Z4-NZ7Z8；(10)-Z4-N(Z9)-Z5-NZ7Z8；(11)-Z4-N(Z10)-Z5-Z6；(12)-Z4-N(Z10)-Z5-H；(13)氧代基团；(14)-O-C(O)-Z6；(15)Z1、Z2和Z3中的任何两个可一起为亚烷基或亚烯基，与它们连接的原子一起构成3至8元饱和或不饱和环；或(16)Z1、Z2和Z3中的任何两个可一起为-O-(CH2)q-O-；Z4和Z5彼此独立地为：(1)单键；(2)-Z11-S(O)q-Z12-；(3)-Z11-C(O)-Z12-；(4)-Z11-C(S)-Z12-；(5)-Z11-O-Z12-；(6)-Z11-S-Z12-；(7)-Z11-O-C(O)-Z12-；或(8)-Z11-C(O)-O-Z12-；Z7、Z8、Z9和Z10：(1)彼此独立地为氢原子或Z6；(2)Z7和Z8或者Z6和Z10，可以一起为亚烷基或亚烯基，与它们连接的原子构成3至8元饱和或不饱和环，该环未被取代或被Z1、Z2和Z3取代；或(3)Z7或Z8，与Z9一起可以为亚烷基或亚烯基，与它们连接的氮原子一起形成3至8元饱和或不饱和环，该环未被取代或被Z1、Z2和Z3取代；Z11和Z12彼此独立地为：(1)单键；(2)亚烷基；(3)亚烯基；或(4)亚炔基；Z13是：(1)单键；(2)-Z11-S(O)q-Z12-；(3)-Z11-C(O)-Z12-；(4)-Z11-C(S)-Z12-；(5)-Z11-O-Z12-；(6)-Z11-S-Z12-：(7)-Z11-O-C(O)-Z12-；或(8)-Z11-C(O)-O-Z12-；(9)-C(NR13)-；(10)-C(CHR14)-；或(11)-C(C(R14)2)-。