[发明专利]氮杂环丁基丙基哌啶衍生物、中间体以及作为速激肽拮抗剂的用途

摘要

式(Ⅰ)化合物及其可药用的盐用作作用于人NK1、NK2和NK3受体或其两种或多种的结合的速激肽抑制剂。在所述式(Ⅰ)化合物中,A是CO、SO2或CH2;Ar1是任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的苯基卤素、任选地被一个或多个卤素取代的C1－6烷氧基、和任选地被一个或多个卤素取代的C1－6烷基;X1是C3－7环烷基、芳基或C1－6烷基,所述C1－6烷基任选地被氟、CO2H、CO2(C1－4烷基)、C3－7环烷基、金刚烷基、芳基或het取代,并且所述C3－7环烷基任选地被1或2个彼此独立地选自下列基团的取代基取代C1－4烷基、C3－7环烷基、C1－4烷氧基、OH、F、氟代(C1－4烷基)和氟代(C1－4烷氧基);X是一个键或者NR1;R是SO2芳基、SO2(任选地被一个或多个卤素取代的C1－6烷基)、(a)或(b)。

主权项

1.式(I)化合物及其可药用的盐：其中：A是CO、SO2或CH2；Ar1是任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的苯基：卤素、任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷氧基、和任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基；X1是C3-7环烷基、芳基或C1-6烷基，所述C1-6烷基任选地被氟、CO2H、CO2(C1-4烷基)、C3-7环烷基、金刚烷基、芳基或het取代，并且所述C3-7环烷基任选地被1或2个彼此独立地选自下列基团的取代基取代：C1-4烷基、C3-7环烷基、C1-4烷氧基、OH、F、氟代(C1-4烷基)和氟代(C1-4烷氧基)；X是一个键或者NR1；R是SO2芳基、SO2(任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基)、或者R1是H或任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基，或者R1是任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代的苯基：卤素、任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷氧基、或者任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基；Y是O、NCO(任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基)、NCO2(任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基)、NSO2(任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基)、NCO芳基、NCO2芳基、NSO2芳基、NSO2(任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基)、CH2、CHF、CF2、NH、NCH2芳基、N(任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基)或者NCH2(C3-7环烷基)；条件是当R是或时，X不是NR1；其中在上述所有定义中“芳基”表示苯基或萘基，它们各自任选地被一个或多个独立地选自下列基团的取代基取代：任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷氧基、和任选地被一个或多个卤素取代的C1-6烷基；并且在X1的定义中所用的“het”是指噻吩基或者含有1或2个氮杂原子或1个氮原子和一个氧原子或硫原子的5-或6-元杂芳基，这些基团任选地被1或2个彼此独立地选自下列基团的取代基取代：C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、氟代(C1-4烷基)和氟代(C1-4烷氧基)。