[发明专利]取代的6－和7－氨基四氢异喹啉羧酸

摘要

式Ⅰ化合物适于制备用于预防和治疗在病程中与基质－降解金属蛋白酶的活性增长有关的疾病的药物。

主权项

1、式I化合物和/或式I化合物的立体异构体形式和/或式I化合物的生理上可耐受的盐，其中R1是1.苯基；2.被下述取代基单或二取代的苯基；2.1.直链、环状或支链的(C1-C6)-烷基，2.2.-OH，2.3.(C1-C6)-烷基-C(O)-O-，2.4.(C1-C6)-烷基-O-，2.5.(C1-C6)-烷基-O-(C1-C4)-烷基-O-，2.6.卤素，2.7.-CF3，2.8.-CN，2.9.-NO2，2.10.HO-C(O)-，2.11.(C1-C6)-烷基-O-C(O)，2.12.亚甲二氧基，2.13.R5-(R6)N-C(O)-，其中R5和R6相同或不同，代表氢原子或(C1-C6)-烷基-，或2.14.R5-(R6)N-，其中R5和R6相同或不同，代表氢原子或(C1-C6)-烷基-；3.选自3.1.至3.15.组的杂芳基，其中杂芳基是未取代的或被如2.1.至2.14.所述取代的，3.1.吡咯，3.2.吡唑，3.3.咪唑，3.4.三唑，3.5.噻吩，3.6.噻唑，3.7.噁唑，3.8.异噁唑，3.9.吡啶，3.10.嘧啶，3.11.吲哚，3.12.苯并噻吩，3.13.苯并咪唑，3.14.苯并噁唑，3.15.苯并噻唑；4.-OH和A是共价键；5.-O-R14和A是共价键、-CH＝CH-或-C≡C-，其中R14是1)(C1-C6)-烷基、2)(C3-C6)-环烷基、3)苄基或4)苯基；6.-COOH和A是共价键、-CH＝CH-或-C≡C-；7.(C1-C6)-烷基；8.(C3-C6)-环烷基-O-(C1-C4)-烷基；9.卤素和A是共价键、-CH＝CH-或-C≡C-；10.-CN和A是共价键、-CH＝CH-或-C≡C-；11.-NO2和A是共价键、-CH＝CH-或-C≡C-；12.-CF3；而R2是1.HO(H)N-或2.R7-O-，其中R7是2.1.氢原子，2.2.(C1-C6)-烷基，2.3.烯丙基，2.4.苄基；R3和R4相同或不同，是1.氢原子，2.(C1-C6)-烷基，3.苯基-(CH2)m，其中苯基是未取代的或被如2.1.至2.14.所述单或二取代的，以及m是整数0、1、2或3，4.R8-(CO)-，其中R8是4.1(C1-C8)-烷基，4.2苯基-(CH2)m-，其中苯基是未取代的或被如2.1.至2.14.所述单或二取代的，以及m是整数0、1、2或3，4.3R7-O-C(O)-(CH2)n-，其中R7定义如上而n是整数0、1、2、3、4、5或6，4.4R7-N(H)-(R9)-C(H)-，其中R7定义如上，以及R9是蛋白原α-氨基酸的特征基，且其中R9是未取代的或在氧或硫原子上被(C1-C4)-烷基、苄基或烯丙基单或二取代，或被N-保护基取代，4.5R7-C(O)-N(H)-(R9)-C(H)-，其中R7和R9定义如4.4，4.6R10-O-C(O)-N(H)-(R9)-C(H)-，其中R9定义如4.4，以及R10是4.6.1(C1-C6)-烷基、4.6.2烯丙基、4.6.3苄基或4.6.4(9-芴基)甲基，5.R10-O-C(O)-，其中R10定义如4.6.1至4.6.4，6.R15-SO2-，其中R15是6.1C1-C6)-烷基，6.2烯丙基6.3苯基-(CH2)m-，其中苯基是未取代的或被如2.1.至2.14.所述单或二取代的，以及m是整数0、1、2或3，或7.H2N-C(＝NH)-；或R3和R4与氮原子一起形成式Xa或Xb的基团；或R3和R4与氮原子一起形成硝基；A是a)共价键，b)-O-，c)-CH＝CH-或d)-C≡C-；B是a)-(CH2)m-，其中m定义如上，b)-O-(CH2)q，其中q是整数1、2、3、4或5，或c)-CH＝CH-；以及X是-CH＝CH-，氧原子或硫原子。