[发明专利]氨基醇衍生物和制备它们的方法

摘要

制备2-酰氨基醇衍生物的方法，包括将式(1)的氨基丙醇衍生物与式R2H的胺反应，以合成式(2)的氨基醇衍生物；从式(2)的氨基醇衍生物除去P1，以合成式(3)的氨基醇衍生物；将式(3)的氨基醇衍生物与式R11COOH的羧酸或其活性衍生物反应以制备式(4)的2-酰氨基醇衍生物。各式中*代表不对称碳原子，P1、R1、R2和R11的定义同说明书中。由氨基被护的2-氨基丙醇衍生物通过几个步骤制备具有酰氨基的醇衍生物的方法，以及该方法中所用的新氨基醇中间体。Y-CH2-C*H(NHP1)-C*H(OH)-R1(1)R2-CH2-C*H(NHP1)-C*H(OH)-R1(2)R2-CH2-C*H(NH2)-C*H(OH)-R1(3)R2-CH2-C*H(NHCOR11)-C*H(OH)-R1(4)

主权项

1一种制备2-酰氨基醇衍生物的方法，其包含以下步骤：(A)将由以下式(1)表示的氨基丙醇衍生物：Y-CH2-C*H(NHP1)-C*H(OH)-R1     (1)其中*代表不对称碳原子；P1代表烷基或氨基保护基团；R1代表烷基、环烷基或芳基；和Y代表离去基团，与由R2H表示的胺进行反应，其中R2由以下式(I)至(VI)表示，以合成由以下式(2)表示的氨基醇衍生物：R2-CH2-C*H(NHP1)-C*H(OH)-R1    (2)其中P1、R1和R2均同以上定义，(B)从由式(2)表示的氨基醇衍生物上离去P1，合成由以下式(3)表示的氨基醇衍生物：R2-CH2-C*H(NH2)-C*H(OH)-R1     (3)其中R1和R2均具有与以上相同的定义，和(C)将由式(3)表示的所说的氨基醇衍生物与由R11COOH表示的羰酸或其反应性的衍生物进行反应，其中R11代表可被羟基取代的具有3-18个碳原子的烷基或链烯基，以制备由以下式(4)表示的2-酰氨基醇衍生物：R2-CH2-C*H(NHCOR11)-C*H(OH)-R1 (4)其中R1、R2和R11均具有与以上相同的定义；其中R3和R4是相同或不同的，各自代表氢原子、低级烷基、低级链烯基、羟基低级烷基、低级烷氧基烷基、氨基低级烷基、环烷基、羟环烷基、芳烷基或可以被低级烷基取代的哌嗪子基；R5代表氢原子或相同或不同的选自以下的至少一种取代基：羟基、低级烷基、低级烷氧基、羟基低级烷基、羧基、(低级烷氧基)羰基、芳烷基、哌啶子基、酰氧基、氨基和氨基低级烷基；R6代表氢原子或相同或不同的选自R5所定义的取代基中的至少一种取代基；R7代表可被氧原子断开的低级亚烷基；R8和R9为相同或不同的各自代表氢原子、低级烷基、羟基低级烷基，或R8和R9一同键合到氮原子上代表哌啶子基或吗啉代，它们可被低级烷基取代；m是2至6的整数；p是2或3的整数；和Y代表下式(VII)或(VIII)：其中R10代表氢原子、低级烷基、酰基、(低级烷氧基)羰基或吡啶基。