[发明专利]被调节的靶向基因转录及其他生物学过程

摘要

蛋白质的二聚和低聚作用是普遍的生物学控制机制，其影响激活细胞膜受体、转录因子、泡囊融合蛋白质及其他类的细胞内和细胞外蛋白质。我们已研制了一种调节细胞内蛋白质二聚或低聚合的通用方法。原则上，通过用可通透的、合成的配体处理包含有靶蛋白质的细胞或生物体，任何两种靶蛋白质均可被诱导发生联系。为了举例说明本发明的实践，我们已诱导了(1)T细胞受体(TCR)-CD3复合物之链的胞质尾部的细胞内聚集，从而导致信号转导和报导基因的转录，(2)Fas受体之胞质尾部的同二聚，从而导致细胞特异性自发死亡(程式化细胞死亡)，以及(3)DNA结合区(Ga14)和转录-激活区(VP16)的异二聚，从而导致报导基因的直接转录。与我们的细胞可通透的、合成的配体的受调节的细胞内蛋白质结合，为生物学研究和医药，特别是基因治疗提供了新的可能性。使用基因转移技术导入我们的人工受体，便可以通过分别口服活性“二聚体”或“去二聚体”接通或切断导致治疗产物过表达的信号传输途径。因为来自不同接受体的细胞被赋予过表达治疗不同种疾病之不同治疗蛋白质的途径，所以该二聚体有可能被用作“通用药物”。也可将它们看成有关还需静脉内注射或细胞内表达的治疗用反义试剂或蛋白质(如LDL受体或CFTR蛋白质)的细胞可通透、有机替代物。

主权项

1.编码嵌合蛋白质的DNA构建体，所说的嵌合蛋白质包括(a)至少一个能够与所选配体结合的受体区域；(b)与该受体区域融合的，能够在暴露于配体后发动生物学过程的异源附加蛋白质区域，所说的配体能够与两个或多个嵌合蛋白质分子结合。