[发明专利]被调节的靶向基因转录及其他生物学过程

权利要求书

1.编码嵌合蛋白质的DNA构建体，所说的嵌合蛋白质包括(a)至少一个能够与所选配体结合的受体区域；(b)与该受体区域融合的，能够在暴露于配体后发动生物学过程的异源附加蛋白质区域，所说的配体能够与两个或多个嵌合蛋白质分子结合。

2.根据权利要求1的DNA构建体，其中嵌合蛋白质进一步包括能够将嵌合蛋白质导向预期之细胞区的细胞内靶向区域。

3.根据权利要求2的DNA构建体，其中细胞内靶向区域包括分泌前导序列、跨膜区域、膜结合区域或者指导蛋白质与泡囊或与核联系的序列。

4.根据权利要求1的DNA构建体，其中嵌合蛋白质与所选配体结合的Kd值小于或等于大约10^-6M。

5.根据权利要求1的DNA构建体，其中所选配体的分子量小于约5KDa。

6.根据权利要求1的DNA构建体，其中异源附加蛋白质区域包括：

(a)能够在暴露于配体后发起可检测之细胞内信号的蛋白质区域；

(b)DNA结合蛋白质；或

(c)转录激活区域。

7.根据权利要求6的DNA构建体，其中细胞内信号能够激活处于所说低聚起反应之转录控制元件的转录控制之下的基因的转录。

8.根据权利要求7的DNA构建体，其中附加蛋白质区域是CD3的ζ亚单位。

9.根据权利要求1-8中任何一项的DNA构建体，其中嵌合蛋白质能够与FK506型配体、环孢菌素A型配体、四环素或类固醇配体结合。

10.编码靶基因的DNA构建体，其中所说的靶基因处于对权利要求1-9中任何一项的嵌合蛋白质的低聚合有反应的转录控制元件的转录控制之下。

11.根据权利要求10的DNA构建体，其中靶基因天然不在反应性转录控制元件的转录控制之下。

12.DNA构建体，其包括(a)对根据权利要求1-9的嵌合蛋白质的低聚合有反应的转录控制元件，和(b)允许转录控制元件同源重组到与靶基因相关之宿主细胞中之靶基因的侧翼DNA序列。

13.根据权利要求10-12的DNA构建体，其中靶基因编码表面膜蛋白质、分泌的蛋白质、胞质蛋白质或核酶或反义序列。

14.DNA载体，其包含根据权利要求1-13中任何一项的DNA构建体和允许将DNA构建体转染到宿主细胞中并选择含有该构建体之转染体的可选择标志。

15.根据权利要求14的DNA载体，其中载体是病毒载体。

16.根据权利要求15的病毒载体，其为腺病毒载体、腺相关病毒载体或反录病毒载体。

17.由根据权利要求1-9中任何一项的DNA构建体编码的嵌合蛋白质。

18.含有并能够表达至少一种根据权利要求1-13中任何一项之DNA构建体的细胞。

19.根据权利要求18的细胞，其为哺乳动物细胞。

20.根据权利要求18的细胞，其含有：

(a)编码嵌合蛋白质的第一个DNA构建体，其中嵌合蛋白质包括(i)至少一个能够与所选配体结合的受体区域和(ii)另一个蛋白区域，它对于所述受体区域来说是异源的，当但在与一个或多个其他相似区域低聚合后能够激发处于对所说的低聚合起反应的转录控制元件之转录控制下的靶基因转录的活化；和

(b)处于对所说的低聚合有反应的转录控制元件之表达控制下的靶基因；

并在暴露于选择的配体后表达靶基因。