[其他]四环螺旋-乙内酰脲醛糖还原酶抑制剂

摘要

新的生物-活性四环螺乙内酰脲衍生物是一种醛糖还原酶的有效抑制剂，并可用于治疗糖尿病的并发症。还描述了含有该新化合物的药品组合物，以及治疗慢性糖尿病并发症的方法。最佳的化合物是9′-氯-5′，6′-二氢-2′-苯基-螺[咪唑啶-5，7′-7′H-吡啶并(1，2，3-de)喹喔啉]2，3′，4-三酮。

主权项

1、一种具有下列一般化学式的生物活性四环螺乙内酰脲衍生物的制备方法和它的适合于药物的酸添加盐，其中X是氢，氟，氯或甲基；而R是从以下基团选择出来的，(a)氢，(C1-C)烷基，(C2-C)烯烃基，(C5-C7)环烷基，苯甲基，4-羟基苯甲基，吡啶基，HSCH3-，CHSCH-，CHSCH2CH2-，FCH2，HOCH2-，CH2CH(OH)-，CH2CH(OH)CH2，HOOCCH2，HOOCCH2CH2-，H2NCOCH1-，H2NCOCH2CH2-，H2NCH2CH2CH2CH2-，苯基或置换了的苯基，其中的置换基是氯，氟，溴，羟基，甲基，甲氧基，三氟甲基，-COCH2，-N(CH2)2，-SCH，-SOCH2，-SO2CH3，-COOH，-CONH2，-COOCH3或-CONAIK，其中AIK是具有1到6个碳原子的低碳数烷基，或(b)-CONH2，-CONH(CH2)2OH，-CONH环已基，-CONH-nBu，-CONH(CH2)3N(CH3)2，-CON(C2H5)2，其特征在于：(i)当R是(a)时，具有以下结构式的中间胺；其中X如上所定义，与具有以下化学式的α-酮酸，酯或盐在酸性催化剂存在下进行反应，该化学式中R如上所定义，而M是氢，(C1-C4)烷基或一个碱金属，或(ii)当R是(b)时，具有下列化学式的乙酯其中的X如上所定义，与化学式HNR1R2的合适胺进行反应，该胺中R1和R2都是氢或乙基或R1是氢而R2是n-丁基，环乙基，二甲胺丙基或2-羟基乙基(2-hydroxethyl)；或R1和R2一起与一个由吡咯烷基或吗啉基环中的氮相连结。