[发明专利]基于亚氨基硼酸酯结构的可电离阳离子类脂及其制备方法

摘要

本发明提供了基于亚氨基硼酸酯结构的可电离类脂及其制备方法与其在治疗小鼠脉络膜新生血管中的应用，具有高效mRNA递送能力；该类脂通过“Ax+By+Cz”一锅法合成，该结构具有微酸和ROS双重敏感性，尤其是类脂lipidoid‑A4B3C7可以与其他脂质组分以及mRNA分子组装成复合物,且具有最优的mRNA递送效率。除此之外，在小鼠激光诱导的脉络膜新生血管（CNV）模型中，通过单次玻璃体腔注射，LNP‑A4B3C7共包载Cas9 mRNA（mCas9）以及靶向VEGFA基因的sgRNA（sgVEGFA）复合物（LNP‑A4B3C7/mCas9/sgVEGFA复合物）可成功渗透至视网膜RPE层，有效敲除RPE细胞中VEGFA基因且明显减少新生血管的面积。且治疗效果与商业融合蛋白阿柏西普（Aflibercept）相当。该类脂的这些性能使其在生物医用材料尤其是基因递送和基因编辑等领域中具有巨大的开发前景。