[发明专利]一种哌拉西林酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种哌拉西林酸的制备方法。该方法不同于传统的酰化反应顺序，采取先加入三光气和催化量三甲基氯硅烷，然后加入碱性树脂和DMAP的方法，减少了三甲基氯硅烷的使用，同时减少了双氧哌嗪甲酰氯杂质的生成；使用固体酰氯，提高酰氯纯度，减少杂质和溶剂的引入；酰化和缩合步骤使用可循环使用的树脂作为缚酸剂，避免盐酸盐和不溶性气体废物的生成，更加绿色环保。结晶步骤仅用乙醇作为分散剂，一次出成品，工艺简单且能减少产品存储过程中降解杂质的增长；通过分段调节pH和温度的析晶方式，有利于产物晶型的控制和晶体充分析出，从而有利于提高反应的总收率。