[发明专利]一种哌拉西林酸的制备方法

权利要求书

1.一种哌拉西林酸的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

1)酰化：将4-乙基-2,3-双氧哌嗪、三光气和催化量的三甲基氯硅烷加入二氯甲烷中，加入碱性树脂，降温至-20～0℃加入4-二甲氨基吡啶，-10～0℃保温反应，反应完毕后分离树脂后蒸干，得到4-乙基-2,3-双氧哌嗪酰氯；

2)缩合：将氨苄西林和碱性树脂加入水和乙酸乙酯的混合溶剂中，控温30～35℃加入4-乙基-2,3-双氧哌嗪酰氯，期间用碱性树脂维持pH6.0～8.0，反应完毕后经后处理得到哌拉西林粗品料液；

3)结晶：水相加入乙醇，分次滴加稀盐酸至pH1.5～2.0降温析晶，得到哌拉西林酸。

2.如权利要求1所述的一种哌拉西林酸的制备方法，其特征是，所述步骤3)具体为：水相加入乙醇控温30～35℃，滴加稀盐酸至pH3～4，保温30～40min，然后缓慢降温15～20℃，充分析晶后继续滴加稀盐酸至1.5～2.0，继续降温至5～10℃，保温30～40min，抽滤，得到哌拉西林酸。

3.如权利要求1所述的一种哌拉西林酸的制备方法，其特征是，所述碱性树脂为强碱性阴离子树脂。

4.如权利要求1-3中任一项所述的一种哌拉西林酸的制备方法，其特征是，所述步骤1)酰化过程中，以重量计，4-乙基-2,3-双氧哌嗪：二氯甲烷：强碱性阴离子树脂＝1：(6～8)：(0.8～1.2)。

5.如权利要求1-3中任一项所述的一种哌拉西林酸的制备方法，其特征是，所述步骤1)酰化过程中，以摩尔比计，4-乙基-2,3-双氧哌嗪：三光气：三甲基氯硅烷：4-二甲氨基吡啶＝1：(0.33～0.35)：(0.1～0.3)：(0.001～0.002)。

6.如权利要求1-3中任一项所述的一种哌拉西林酸的制备方法，其特征是，所述步骤2)以重量计，氨苄西林：乙酸乙酯：水＝1：(5～7)：(8～10)。

7.如权利要求1-3中任一项所述的一种哌拉西林酸的制备方法，其特征是，所述步骤2)以重量计，氨苄西林：弱碱性阴离子树脂＝1：(0.6～1.0)。

8.如权利要求1-3中任一项所述的一种哌拉西林酸的制备方法，其特征是，所述步骤2)缩合过程中，以摩尔比计，氨苄西林：4-乙基-2,3-双氧哌嗪酰氯＝1：(1.0～1.2)。

9.如权利要求1-3中任一项所述的一种哌拉西林酸的制备方法，其特征是，所述步骤2)后处理为：分去有机相，加入活性炭脱色，水洗。

10.如权利要求1-3中任一项所述的一种哌拉西林酸的制备方法，其特征是，结晶过程中，以重量计，氨苄西林：水：乙醇＝1:(10～12):(4～6)。