[发明专利]一种口服抗病毒药物Paxlovid中间体的制备方法在审

专利信息
申请号: 202210923907.X 申请日: 2022-08-02
公开(公告)号: CN115260074A 公开(公告)日: 2022-11-01
发明(设计)人: 马超辉;李楷;庄明晨;郭鹏 申请(专利权)人: 爱斯特(成都)生物制药股份有限公司
主分类号: C07D207/26 分类号: C07D207/26
代理公司: 成都高远知识产权代理事务所(普通合伙) 51222 代理人: 魏静;张娟
地址: 610000 四川省成都市温江区*** 国省代码: 四川;51
权利要求书: 暂无信息 说明书: 暂无信息
摘要: 发明提供了一种口服抗病毒药物Paxlovid中间体的制备方法,属于制药领域。本发明以N‑Boc‑L‑谷氨酸二甲酯和硝基乙烯为起始原料,提供了一种制备口服抗病毒药物Paxlovid中间体:化合物2s的新方法。该方法反应原料易得,反应条件容易控制,反应耗时较短,产物总收率高,纯度高,适合工业化生产。
搜索关键词: 一种 口服 抗病毒 药物 paxlovid 中间体 制备 方法
【主权项】:
暂无信息
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于爱斯特(成都)生物制药股份有限公司,未经爱斯特(成都)生物制药股份有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/202210923907.X/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 吡咯烷酰胺类化合物的制备方法-202210403754.6
  • 覃鸿渐;朱富强 - 山东特珐曼药业有限公司
  • 2022-04-18 - 2023-10-27 - C07D207/26
  • 本发明涉及一种吡咯烷酰胺类化合物的制备方法,公开了谷氨酸酯化合物先与卤代乙腈反应,然后使用“一锅法”完成还原氰基与氨解反应,最后脱除保护基得到一种手性吡咯烷酰胺类化合物的制备方法。该方法用于制备抗新冠口服药物Paxlovid中活性成分Nirmatrelvir的关键中间体,具有反应选择性好,收率高,步骤简便等优点,适于开发生产工艺。
  • 一种5-氨甲基-2-吡咯烷酮的合成方法-202310777933.0
  • 陈传领;蔡楚萍;邱雪辉;白灵;卢发瑞 - 深圳市茵诺圣生物科技有限公司
  • 2023-06-28 - 2023-09-15 - C07D207/26
  • 本发明公开了一种5‑氨甲基‑2‑吡咯烷酮的合成方法,包括以下步骤,IM1制备:DL‑焦谷氨醇在有机相体系中,加入碱,滴加MsCl,反应完成后,过滤,滤液浓缩干,得粗品IM1,再经有机溶剂打浆纯化得到高纯度IM1;本发明通过设计一种新的合成工艺路线,提供了一种制备5‑氨甲基‑2‑吡咯烷酮的简短新路线;本发明所用的原料和试剂均市售易得,两步反应收率都在60%以上,反应条件容易实现,选择性高、后处理简单,总收率高,且避免使用叠氮化钠和钯碳,可放大生产;本发明的合成方法条件温和,后处理简便,避免使用叠氮化钠,加氢等危险工艺,所用合成方法绿色高效,易于放大,环境友好。
  • 3CL蛋白酶抑制剂吡咯烷酮切块的制备方法-202210184012.9
  • 张凌霄;蔡刚华 - 杭州臻挚生物科技有限公司
  • 2022-02-26 - 2023-09-05 - C07D207/26
  • 本申请涉及有机合成领域,具体涉及3CL蛋白酶抑制剂吡咯烷酮切块的制备方法,包括如下步骤:S1、通过金属锌与化合物Ⅰ制备得到化合物Ⅱ;S2、化合物Ⅱ与化合物Ⅲ或化合物Ⅳ中的一者反应,得到化合物Ⅴ,S3、对化合物Ⅴ进行脱保护,得到目标产物化合物Ⅵ;整体反应式如式Ⅰ所示;其中,R1和R2为保护基团,R3为甲酸酯基、受保护的甲醇基、甲醛基或氰基中的任意一种,X为溴或碘,步骤S2中所用的碱为有机锂。通过上述技术方案,可以实现在较少的步骤中对3CL蛋白酶抑制剂吡咯烷酮切块的制备方法的大规模生产,具有良好的产率和优秀的工业运用前景。
  • 吡咯烷酮-3-β’-氨基衍生物的制备方法-202210130475.7
  • 张凌霄;蔡刚华 - 杭州臻挚生物科技有限公司
  • 2022-02-11 - 2023-08-22 - C07D207/26
  • 本申请涉及有机合成领域,具体涉及吡咯烷酮‑3‑β’‑氨基衍生物的制备方法,包括如下步骤:S1、在碱催化下,N保护的吡咯烷酮(化合物Ⅰ)和化合物Ⅱ或化合物Ⅲ中的一者进行反应,得到化合物Ⅳ,具体反应如式Ⅰ所示;S2、对化合物Ⅳ进行脱保护,得到目标产物;其中,R1和R3为保护基团,X为溴、碘中的任意一者,R2为氰基、甲酸酯基或甲醛基。上述技术方案可以通过较少的步骤实现较高产率的合成,具有良好的工业运用前景。
  • 一种含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法-202310413066.2
  • 侯国华;谢超超;郭倩伶 - 北京师范大学
  • 2023-04-18 - 2023-07-18 - C07D207/26
  • 本发明公开了一种含手性三氟甲基氮杂环化合物的制备方法,包括以下步骤:将含不饱和氮杂环化合物Ⅰ在氢气氛围和铑手性催化剂的催化作用下进行反应,然后纯化,得到含手性三氟甲基氮杂环化合物Ⅱ,其中,所述含不饱和氮杂环化合物Ⅰ的结构式为式Ⅰ所示,所述含手性三氟甲基氮杂环化合物Ⅱ的结构式为式Ⅱ所示。本发明利用铑金属前体和手性双膦配体为原料自制了铑手性催化剂,该铑手性催化剂具有低毒、原子经济性高和对环境友好的优点;通过将含不饱和氮杂环化合物Ⅰ在氢气氛围和该自制的铑手性催化剂的催化作用下进行反应,成功地制备了含手性三氟甲基氮杂环化合物。本发明制备方法具有操作简便实用、产率高和ee值高的优点。
  • 一种3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的制备方法及用途-202211208571.5
  • 李发靖;张保军;杨世琼;康立涛;李倩 - 上海北卡医药技术有限公司
  • 2022-09-30 - 2023-04-18 - C07D207/26
  • 本申请涉及化合物合成技术领域,特别是涉及一种3‑(3‑氯丙基)‑4‑氧代吡咯烷‑1‑羧酸乙酯的制备方法及用途。所述方法包括:1)甘氨酸酯或其可接受的盐与氯甲酸酯反应,制备化合物Ⅱ;2)将步骤1)制备的化合物Ⅱ与丙烯酸酯反应得到化合物Ⅲ;3)将步骤2)制备的化合物Ⅲ与原甲酸酯或醇类反应制得化合物Ⅳ;4)将步骤3)制备的化合物Ⅳ与1,3‑卤代氯丙烷反应制得化合物Ⅴ;5)将步骤4)制备的化合物Ⅴ水解、脱羧制得化合物Ⅵ。本发明的方法对化合物Ⅲ进行保护,避免了副产物的产生及对副产物的回收处理,用甘氨酸酯或其可接受的盐代替苄胺作为原料,避免致癌物的产生,减少对环境和健康的危害,生产效率高。
  • 磺酸功能化的吡咯烷酮离子液体催化剂及其制备方法和应用-202111030332.0
  • 冯刚;张雪;张荣斌 - 南昌大学
  • 2021-09-03 - 2023-04-07 - C07D207/26
  • 本发明公开了磺酸功能化的吡咯烷酮离子液体催化剂及其制备方法和应用。本发明主要解决以往技术中制备磺酸功能化吡咯烷酮离子液体的技术问题。本发明通过两步合成的方法将吡咯烷酮与烷基磺酸在40~330℃下加热;再将酸加入到上一步骤中,在30~350℃下充分反应,经过提纯处理得到的目标产物,该方案较好的解决了上述技术问题。所述磺酸功能化吡咯烷酮离子液体催化剂包括吡咯烷酮、烷基磺酸和酸根离子,以重量百分含量计,吡咯烷酮占总重量的35%~55%;烷基磺酸占总重量的20%~50%;酸根离子占总重量的1%~20%。本发明设计的离子液体催化剂应用于酸或酸酐与醇的酯化反应中,具有较高的催化活性、高稳定性、反应速率快且副产物少,有利于工业化应用。
  • 一种烯酰苯胺类化合物自身环化氰基化的方法-202211542002.4
  • 方泽国;刘文;张谦;李栋 - 湖北工业大学
  • 2022-12-02 - 2023-04-04 - C07D207/26
  • 本发明涉及一种烯酰苯胺类化合物自身环化氰基化的方法,以三甲基氰硅烷为氰基化试剂,以Cu(OAc)2为催化剂,在水相中对烯酰苯胺类化合物进行自身环化氰基化反应,得到2‑(5‑氧代‑1‑苯基吡咯烷‑2‑基)乙腈衍生物。本发明原料廉价易得,在绿色溶剂水相中进行,反应时间短,反应条件简单温和,产物收率高,区域选择性好,产物在有机合成中有重要的应用价值。
  • 一类手性4,5-二取代吡咯烷-2-酮化合物及其制备方法和应用-202111108675.4
  • 王平安;张生勇;白育军;程美玲;姜茹;张东旭;李穆琼 - 中国人民解放军空军军医大学
  • 2021-09-22 - 2023-03-31 - C07D207/26
  • 本发明属于有机合成技术领域,具体涉及一类手性4,5‑二取代吡咯烷‑2‑酮化合物及其制备方法和应用。本发明首次以硝基取代烷(I)和反式α,β‑不饱和3‑甲基‑4‑硝基异噁唑(II)为原料,以手性超强碱催化I和II的不对称迈克尔加成反应为关键步骤,经水解、酯化和还原关环,合成一类手性3,4‑二取代吡咯烷‑2‑酮化合物,包括光学纯芬克罗酮。本发明首次系统考察手性超强碱催化剂催化2‑取代硝基乙烷(I)和反式α,β‑不饱和3‑甲基‑4‑硝基异噁唑(II)的不对称迈克尔加成反应,用以制备手性4,5‑二取代吡咯烷‑2‑酮,为含有手性4,5‑二取代吡咯烷‑2‑酮骨架的药物如光学纯芬克罗酮等的合成提供捷径。
  • 一种抗病毒化合物PF-07321332的合成方法-202111422348.6
  • 郑旭春;张一平;吴怡华;刘巧灵 - 杭州科巢生物科技有限公司
  • 2021-11-26 - 2023-01-03 - C07D207/26
  • 本发明提供了一种抗病毒药物PF‑07321332的合成方法,包括以(S)‑4‑((叔丁氧羰基)氨基)‑4‑氰基丁酸甲酯化合物1为起始原料,利用强碱拔氢后与1,2,3‑噁噻唑烷‑3‑甲酸苄酯2,2‑二氧化物化合物2完成烷基化反应得到化合物3,再经过一锅法氢化并环合得到化合物4,化合物4通过盐酸解脱Boc成盐反应得到化合物5;化合物6与化合物7经缩合后再水解,得到化合物9;最后将化合物5和化合物9在缩合剂作用下缩合得到目标产物PF‑07321332;该合成工艺路线简单、收率较高、成本低廉、适宜工业化生产。
  • 一种PF-07321332的关键手性化合物及其制备方法-202111422350.3
  • 郑旭春;张一平;吴怡华 - 杭州科巢生物科技有限公司
  • 2021-11-26 - 2022-12-20 - C07D207/26
  • 本发明提供了一种PF‑07321332的关键手性化合物7的制备方法,包括以BOC‑L‑谷氨酸二甲酯化合物1为起始原料,利用强碱拔氢后与1,2,3‑噁噻唑烷‑3‑甲酸苄酯2,2‑二氧化物化合物2对接得到化合物3;再经过一锅法氢化并环合得到化合物4;化合物4通过氨化反应、脱水反应,最后酸解成盐反应,以甲基磺酸盐的形式得到目标产物化合物7;该关键手性化合物7具有纯度高,性质稳定利于保存的特点,可以十分方便地应用于合成PF‑07321332后续工艺中,可利于降低工艺成本,适宜工业化生产。
  • 一种不对称合成塞曲西坦中间体的方法-202211165408.5
  • 孔望清;刘文峰;王快 - 武汉大学
  • 2022-09-23 - 2022-12-09 - C07D207/26
  • 本发明公开了一种不对称合成塞曲西坦中间体的合成方法,属于有机合成技术领域。本方法从简单易得的三氟甲基取代的1,6‑烯炔和苯硼酸出发,经由镍催化的不对称环化脱氟反应和四取代烯烃的臭氧化分解反应为关键步骤,以高产率和高对映选择性的得到塞曲西坦关键合成中间体(R)‑4‑(二氟乙烯基)‑吡咯烷‑2‑酮。本发明反应条件温和、操作简单、路线短、收率高,为药物分子塞曲西坦的不对称合成提供了可行路线。
  • 一种5-甲基-2-羟基-1,3,4-噻二唑的回收利用方法-202210325785.4
  • 李彦 - 法姆瑞斯医药科技(北京)有限公司
  • 2022-03-30 - 2022-07-29 - C07D207/26
  • 本发明公开了一种5‑甲基‑2‑羟基‑1,3,4‑噻二唑的回收利用方法,属于药物化学技术领域。本发明将瑞舒伐他汀钙中间体的制备过程中生成的副产物5‑甲基‑2‑羟基‑1,3,4‑噻二唑,转化为5‑甲基‑2‑巯基‑1,3,4‑噻二唑;同时,回收得到的5‑甲基‑2‑巯基‑1,3,4‑噻二唑进一步用来制备瑞舒伐他汀钙中间体或瑞舒伐他汀钙。本发明实现了副产物5‑甲基‑2‑羟基‑1,3,4‑噻二唑的合理回收利用,原料得到充分利用,降低了瑞舒伐他钙及其中间体的生产成本,减少了三废排放。
  • (S)-2-氨基-(S)-3-[吡咯烷酮-2’]丙氨酸衍生物及中间体的制备方法-202210311825.X
  • 李庆毅 - 苏州汉酶生物技术有限公司
  • 2022-03-28 - 2022-07-05 - C07D207/26
  • 本发明提供一种(S)‑2‑氨基‑(S)‑3‑[吡咯烷酮‑2’]丙氨酸衍生物及中间体的制备方法,包括先使化合物C和化合物B在强碱的作用下反应生成化合物G,然后再使化合物G水解脱羧得到中间体,然后再使中间体转化成(S)‑2‑氨基‑(S)‑3‑[吡咯烷酮‑2’]丙氨酸衍生物。本发明使用上述中间体制备(S)‑2‑氨基‑(S)‑3‑[吡咯烷酮‑2’]丙氨酸衍生物,制备方法简单、反应条件温和,显著提高了(S)‑2‑氨基‑(S)‑3‑[吡咯烷酮‑2’]丙氨酸衍生物的收率,尤其适用于工业化生产。
  • 一种氘标记多沙普仑及其代谢物的制备方法-201910343598.7
  • 李砚涛;张旭东;张池;王忠义 - 梯尔希(南京)药物研发有限公司
  • 2019-04-26 - 2022-06-28 - C07D207/26
  • 本发明公开了一种氘标记多沙普仑及其代谢物氘标记酮多沙普仑的合成方法,以(1‑苄基‑吡咯烷‑3‑基)‑2,2‑二苯基乙腈为原料,通过六步反应,实现氘标记多沙普仑及其代谢物氘标记酮多沙普仑的合成。本发明工艺设计合理,可操作性强,本发明制备得到的氘标记沙普仑及其代谢物,纯度可达99%以上,同位素转化率达70%以上,并且同位素丰度达99%以上,对多沙普仑进行效能科学评价、药理研究、药代动力学等提供了重要依据。
  • 一种吡咯烷酮中间体的合成方法-202210168979.8
  • 陈剑;余长泉;田太谦;顾榕;邱星;祝俊;李丹;李斌 - 南京桦冠生物技术有限公司;金达威生物技术(江苏)有限公司
  • 2022-02-24 - 2022-06-03 - C07D207/26
  • 本发明涉及药物中间体合成技术领域,尤其是一种吡咯烷酮中间体的合成方法,包括以下步骤:化合物1溶液和有机锂试剂溶液泵入连续反应器,反应生成锂氢交换中间体,再泵入卤代乙腈与中间态发生反应生成化合物2;化合物2用固定床反应装置内进行氢化反应,后处理得到化合物3;将化合物3的溶液和氨水溶液泵入连续反应器生成酰胺化合物4;化合物4和脱水剂使用恒流泵泵入连续化反应器,生成化合物5或其氨基上有保护基的中间体;应用串联连续反应技术,将传统釜式数步反应改进为连续化工艺,解决了传统釜式反应的放大效应问题,降低了含金属试剂以及高压氢化等危险反应的安全风险进而避免了超低温反应釜和高压氢化釜等设备,提高了生产效率。
  • 一种咯利普兰的合成方法-202011464285.6
  • 黄杰;付振乾;胡周莉 - 南京工业大学
  • 2020-12-11 - 2022-05-17 - C07D207/26
  • 本发明公开了一种咯利普兰的合成方法,式1所示的化合物与式II所示的醇类化合物经氮杂环卡宾类催化剂催化反应生成式3.1和/或式3.2所示的中间体,式3.1和/或式3.2所示的中间体再经过系列反应最终得到咯利普兰,该方法操作简单,底物容易制备,反应条件温和,具有高产率和高立体选择性。
  • 一种聚苯硫醚生产溶剂回收装置-202120931385.9
  • 董栋芳;霍冰冰;吴易静;钟俊敏 - 长治市霍家工业有限公司
  • 2021-04-30 - 2021-11-30 - C07D207/26
  • 本实用新型公开了一种聚苯硫醚生产溶剂回收装置,属于聚苯硫醚生产技术领域;具体包括分离罐、第一精馏塔和第二精馏塔,分离罐内设置有搅拌装置,所述分离罐顶部设置有出液口,导液管的一端伸入分离罐内,另一端通过管路与第一精馏塔的进液口相连接;第一精馏塔塔底的浓液出口通过第一轴流循环泵与第一精馏塔相连接,浓液出口通过第二管路与离心机相连接,离心机的液相出口与第二精馏塔塔顶的液体进口相连接,第二精馏塔塔底出料口通过第三管路与第二精馏塔相连接,第三管路上设置有第二轴流循环泵;解决由于含NMP溶剂的混合液中杂质造成精馏塔堵塔的问题。
  • 一种通过C-H胺化合成γ-内酰胺和δ-内酰胺的方法-202010068909.6
  • 刘继田;李孝训 - 山东大学
  • 2020-01-21 - 2021-09-21 - C07D207/26
  • 本发明提供了一种通过C‑H胺化合成γ‑内酰胺和δ‑内酰胺的方法,包括如下步骤:于有机溶剂中,在添加剂、铱催化剂存在下,将式Ⅰ1化合物经分子内C‑H胺化反应,得到式Ⅱ1化合物;或者将式Ⅰ2化合物经分子内C‑H胺化反应得到Ⅱ2化合物或Ⅱ3化合物。本发明通过C‑H胺化的方法直接构建C‑N键进而合成各种不同的内酰胺类化合物,具有催化剂成本低,操作方便,适用底物范围广泛,反应原料廉价易得等优点。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top