[发明专利]一种细胞穿透肽-甾醇耦合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种细胞穿透肽‑甾醇耦合物及其制备方法，其中所述甾醇为胆固醇、麦角固醇、β‑谷甾醇、豆甾醇、羊毛甾醇，细胞穿透肽氨基酸序列为自主设计，包括CGYKK(半胱氨酸‑甘氨酸‑酪氨酸‑赖氨酸‑赖氨酸)、CGYRR(半胱氨酸‑甘氨酸‑酪氨酸‑精氨酸‑精氨酸)、CGYYK(半胱氨酸‑甘氨酸‑酪氨酸‑酪氨酸‑赖氨酸)。本发明采用Fmoc固相合成法合成细胞穿透肽，收率高，合成速度快；利用溴乙酸或吡啶酸与甾醇形成中间体化合物，继而与多肽链连接，产物纯度高，杂质少。细胞穿透肽‑甾醇耦合物作为脂质材料用于纳米药物递送系统，一方面可提高纳米载体与细胞的转染效率，另一方面，在完成转染进入细胞后可被胞内酯酶降解为甾醇和氨基酸，均为细胞生长可利用的营养成分，细胞毒性低。除此之外，不同生物活性的甾醇母核可赋予相应耦合物不同的功能，使得这类新型脂质材料在生物医药、保健品以及化妆品领域中具有广阔的应用前景。