[发明专利]一种含酪氨酸硫酸化修饰的多肽合成方法及其应用有效
| 申请号： | 201910944921.6 | 申请日： | 2019-09-30 |
| 公开（公告）号： | CN110590911B | 公开（公告）日： | 2021-10-22 |
| 发明（设计）人： | 何春茂;李长鹏 | 申请（专利权）人： | 华南理工大学 |
| 主分类号： | C07K7/08 | 分类号： | C07K7/08;C07K1/04;C07K1/06 |
| 代理公司： | 广州市华学知识产权代理有限公司 44245 | 代理人： | 苏运贞 |
| 地址： | 510640 广*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种含酪氨酸硫酸化修饰的多肽合成方法及其应用。本发明方法采用Fmoc固相多肽合成法，以Fmoc氨基树脂为载体，根据包含酪氨酸硫酸化修饰位点的多肽序列，从C端到N端依次缩合Fmoc保护氨基酸，获得线性肽氨基树脂；其中，酪氨酸侧链硫酸根采用新戊基作为保护基，半胱氨酸侧链采用三苯甲基和/或乙酰胺甲基作为保护基；然后通过合适的试剂除去侧链保护基和将目标多肽从树脂裂解下来并纯化，即得到含酪氨酸硫酸化修饰的多肽。本发明有助于我们研究酪氨酸硫酸化修饰对多肽生物活性的影响及相关机理，为相关疾病诊断及治疗奠定了良好的基础。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 酪氨酸 硫酸 修饰 多肽 合成 方法 及其 应用 | ||
【主权项】：
1.一种含酪氨酸硫酸化修饰的多肽合成方法，其特征在于：包括如下步骤：/n(1)采用Fmoc固相多肽合成法，以Fmoc氨基树脂为载体，根据包含酪氨酸硫酸化修饰位点的多肽序列，从C端到N端依次缩合Fmoc保护氨基酸，获得线性肽氨基树脂；其中，Fmoc保护酪氨酸侧链的硫酸根采用新戊基作为保护基；Fmoc保护半胱氨酸侧链采用三苯甲基和/或乙酰胺甲基作为保护基；/n(2)将所得线性肽氨基树脂进行切割，使肽链从Fmoc氨基树脂上脱下并脱除除新戊基和乙酰胺甲基保护基之外的侧链保护基；经过滤、旋干、萃取、离心、冻干，得到线性肽粗品；进一步分离纯化，得到线性肽；/n(3)将步骤(2)所得的线性肽进一步裂解；如果Fmoc保护半胱氨酸侧链没有采用乙酰胺甲基作为保护基，则脱除酪氨酸侧链的新戊基；如果Fmoc保护半胱氨酸侧链有采用乙酰胺甲基作为保护基，则分别脱除酪氨酸侧链的新戊基和半胱氨酸侧链的乙酰胺甲基保护基；分离纯化，得到含酪氨酸硫酸化修饰的多肽；其中，脱除酪氨酸侧链的新戊基的试剂为NH
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