[发明专利]检测(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法

摘要

本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种检测(S)‑(‑)‑3‑氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法。本发明利用苯甲酰卤等系列化合物作为衍生化试剂对(S)‑(‑)‑3‑氨基奎宁二盐酸盐进行衍生化，然后采用HPLC进行检测，以面积归一化法计算对映体的含量。本发明检测(S)‑(‑)‑3‑氨基奎宁二盐酸盐中对映异构体含量，有着较高的重复性、精密度和准确度，对控制(S)‑(‑)‑3‑氨基奎宁二盐酸盐原料药的质量、保证用药安全有重要意义。另外，本发明使用系列化合物作为衍生化试剂，成本较低，效果好，具有一定经济效益。

主权项

1.一种检测(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体含量的方法，其特征在于：包括以下步骤：/n(1)色谱条件：/n色谱柱：CHIRALPAK AD-H手性柱，250×4.6mm，粒径5μm；/n检测波长：210nm；/n流动相：正己烷-无水乙醇，含0.1％的三氟乙酸和0.1％的三乙胺；/n柱温：35℃；/n流速：1.0mL/min；/n运行时间：40min；/n空白溶液：不加(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐的衍生溶液；/n(2)衍生化：/n称取(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐，置于反应瓶中，加入溶剂1和碱性试剂，搅拌5分钟，抽滤，取滤液，减压蒸馏除掉溶剂1，再加入溶剂2和衍生化试剂，室温搅拌5分钟，减压蒸干，得到相应的衍生物；/n(3)对映异构体衍生物贮备溶液的配制：/n称取(R)-(+)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐，置于反应瓶中，加入溶剂1和碱性试剂，搅拌5分钟，抽滤，取滤液，减压蒸馏除掉溶剂1，再加入溶剂2和衍生化试剂，室温搅拌5分钟，减压蒸干，得到相应的衍生物；/n精密称取(R)-(+)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐衍生物，置于容量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至浓度为10mg/mL；/n(4)系统适用性溶液的配制：/n精密称取(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐衍生物，置于容量瓶中，再加入对映异构体衍生物贮备溶液，用无水乙醇稀释至(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐衍生物浓度为1.0mg/mL、对映异构体衍生物浓度为1.0mg/mL；/n(5)供试品溶液的配制：/n精密称取(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐衍生物，置于容量瓶中，用无水乙醇溶解并稀释至浓度为1.0mg/mL；/n(6)检测方法：/n取空白溶液10μL注入液相色谱仪，记录图谱；取系统适用性溶液10μL注入液相色谱仪，重复6次，记录图谱；取供试品溶液10μL注入液相色谱仪，记录图谱，记录峰面积，计算(S)-(-)-3-氨基奎宁环胺二盐酸盐中对映异构体的含量；/n其中：/n所述的溶剂1为甲醇、乙醇或四氢呋喃中的一种；/n所述的溶剂2为二氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃中的一种；/n所述的衍生化试剂为具有如下结构的化合物中的一种：/n /nX为Cl或Br；Y为氰酸酯；R为H、CH₃、CH₃CH₂；R基团的位置为邻位、间位或对位。/n