[发明专利]一种吡咯羧酸衍生物的合成方法在审
| 申请号： | 201910619365.5 | 申请日： | 2019-07-10 |
| 公开（公告）号： | CN110357804A | 公开（公告）日： | 2019-10-22 |
| 发明（设计）人： | 涂强;郦荣浩 | 申请（专利权）人： | 上海毕得医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/34 | 分类号： | C07D207/34;C07D409/04 |
| 代理公司： | 南京九致知识产权代理事务所(普通合伙) 32307 | 代理人： | 齐棠 |
| 地址： | 200433 上海市*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种吡咯羧酸衍生物的合成方法。该方法包括以下步骤：以取代基团的乙酰基衍生物和乙酸乙酯为原料，得到取代基团的甲酰丙酮衍生物；再与氨基丙二酸二乙酯盐酸盐关环生成吡咯羧酸衍生物乙酯；最后水解反应得到目标产物吡咯羧酸衍生物。本发明路线反应条件温和，纯化简单，以较高的收率和高纯度制得终产物，适合工艺放大，批量生产。 | ||
| 搜索关键词： | 吡咯羧酸 取代基团 氨基丙二酸二乙酯 合成 乙酰基衍生物 丙酮衍生物 反应条件 目标产物 水解反应 乙酸乙酯 高纯度 盐酸盐 终产物 关环 甲酰 收率 乙酯 放大 生产 | ||
【主权项】：
1.一种吡咯羧酸衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：在有机溶剂一中，化合物(Ⅰ)和乙酸乙酯在氢化钠作用下，于40‑80℃反应生成化合物(Ⅱ)；步骤二：将化合物(Ⅱ)溶于酸性溶剂中，加入醋酸钠和氨基丙二酸二乙酯盐酸盐反应得到化合物(Ⅲ)；洗涤浓缩后，加入硅胶旋干，通过柱层析，得到纯化后的化合物(Ⅲ)；步骤三：将纯化后的化合物(Ⅲ)溶于有机溶剂二中，缓慢滴入氢氧化锂的水溶液，于30‑80℃下水解，生成吡咯羧酸衍生物(Ⅳ)；所述方法的合成路线如下：![]()
其中，R为苯环或者杂环衍生物。
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其中：R1、R2、R3、R4各自独立的选自H、F或CH3。体外LCAT激活实验说明本发明化合物具有LCAT激活作用，体内药效实验说明本发明化合物能够提高HDL水平，推断本发明化合物可以用于预防或治疗脑血管疾病、冠心病、动脉硬化、动脉硬化性心脏病、周围性血管疾病、血脂障碍、低HDL胆固醇血症、高LDL胆固醇血症等。
- 一种阿托伐他汀钙异构体的制备方法-201810305718.X
- 刘宏远;王芳;顾国庆;张小军 - 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司;扬子江药业集团有限公司
- 2018-04-08 - 2018-08-07 - C07D207/34
- 本发明涉及了阿托伐他汀钙异构体[R‑(R*,R*)]‑2‑(3‑氟苯基)‑β,δ‑二羟基‑5‑(1‑甲基乙基)‑2‑苯基‑4‑[(苯胺基)羰基]‑1H‑吡咯‑1‑庚酸钙盐(简称IMP‑1)与[R‑(R*,R*)]‑3‑(2‑氟苯基)‑β,δ‑二羟基‑5‑(1‑甲基乙基)‑3‑苯基‑4‑[(苯胺基)羰基]‑1H‑吡咯‑1‑庚酸钙盐(简称IMP‑2)的制备方法。本发明提供了一种阿托伐他汀钙异构体的制备方法，为该药物的质量研究提供了对照品的制备方法，从而对阿托伐他汀钙的安全用药提供重要的指导意义。
- 一种无定形阿托伐他汀钙的制备方法-201610916667.5
- 石利平;蔡进;陈峻青;吉民;叶银梅;徐春涛;龚仕荣 - 江苏阿尔法药业有限公司
- 2016-10-21 - 2018-07-27 - C07D207/34
- 本发明公开了一种无定形阿托伐他汀钙的制备方法，将任意晶型的阿托伐他汀钙溶解于有机溶剂中，搅拌至溶解完全后，使用蒸馏干燥的方法蒸馏出部分有机溶液后，加入无水乙醚继续蒸馏，直至除去所有溶剂，得到无定形阿托伐他汀钙。本发明方法极大缩短了工艺时间，对减压蒸馏的真空度要求较低，工业设备要求不高，适合工业化生产。
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