[发明专利]一种具有光热治疗及创面修复功能的控释水凝胶的制备方法

摘要

本发明涉及医用高分子领域，公开了一种具有光热治疗及创面修复功能的控释水凝胶的制备方法，本发明先在海藻酸上修饰多巴胺，使其分子链上具有邻二苯酚侧基，同时制备得到具有良好的光热性能和放疗作用的硫化铜@黑色素‑PEG@多巴胺纳米粒子；随后再将硫化铜@多巴胺纳米粒子加入到多巴胺修饰的海藻酸溶液中，同时向溶液中加入具有促进伤口愈合作用的黄芪甲苷，再通过辣根过氧化物酶和过氧化氢的催化交联体系，使其成胶。该水凝胶具有良好的控释性能，可以起到减少给药剂量，减轻或避免毒副反应的作用。该方法制备的水凝胶具有良好的生物相容性，利用光热性能和放疗作用来治疗癌细胞，同时联合黄芪甲苷的促进术后伤口愈合作用。

主权项

1.一种具有光热治疗及创面修复功能的控释水凝胶的制备方法，其特征在于：以μg、mg、g、μL和mL计，包括以下步骤：1)取1‑1.5g海藻酸加入至47‑48mLMES缓冲液中，搅拌1.5‑2.5h；2)取85‑90mg 1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸和51‑55mg N‑羟基琥珀酰亚胺分别溶于1‑1.5mL MES缓冲液中；3)将步骤1)所得溶液置于水浴中升温至65‑65℃，在氮气保护下加入步骤2)所得的1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸溶液和N‑羟基琥珀酰亚胺溶液，搅拌1‑1.5h；4)后取550‑600mg多巴胺加入至步骤3)所得溶液中，搅拌下反应12‑16h；5)将步骤4)所得溶液透析2‑3d后，用冻干法干燥得到海藻酸‑多巴胺粉末；6)取0.4‑0.6g黑色素溶于8‑12mL去离子水中得到黑色素水溶液，再另取1‑1.5g CuCl₂·2H₂O和300‑350mg聚乙烯吡咯烷酮溶于100‑150mL去离子水中，然后合并两种溶液，搅拌2‑3h后加入150‑200mg Na₂S·9H₂O，然后置于水浴中加热至85‑90℃，搅拌15‑20min，得到深绿色硫化铜纳米悬浮液；然后在去离子水中透析3‑4d后，离心取沉淀，55‑65℃真空干燥过夜，得到硫化铜@黑色素纳米粒；7)取0.5‑0.8g所述硫化铜@黑色素粒子分散于0.5‑0.8mL水溶液中，超声25‑35min分散均匀，接着将其滴加至18‑22mg/mL的PEG5000‑NH₂水溶液中，剧烈搅拌10‑14h，用去离子水洗涤多次，洗去未反应的PEG5000‑NH₂；后冻干法除去水，得到硫化铜@黑色素‑PEG纳米粒子；8)取0.4‑0.6g所述硫化铜@黑色素‑PEG纳米粒子分散于100‑120mL的缓冲液中，加入0.4‑0.6g多巴胺，室温搅拌12‑14h，用去离子水洗涤多次，后冻干法除去水，得到硫化铜@黑色素‑PEG@聚多巴胺纳米粒子；9)取0.8‑1.2mg黄芪甲苷溶于0.8‑1.2mLPBS缓冲液中；10)取25‑35mg步骤5)所得海藻酸‑多巴胺粉末溶于0.8‑1.2mL去离子水中，再加入100‑200μg步骤8)所得硫化铜@黑色素‑PEG@聚多巴胺纳米粒和10‑20μL步骤9)所得黄芪甲苷溶液，35‑39℃下搅拌2‑3h，加入10‑20μL 1000U/mL的辣根过氧化物酶水溶液，混合均匀后加入10‑20uL 0.4‑0.6％的过氧化氢溶液，混合均匀用移液枪转移至PTFE模具中，于35‑39℃环境下放置3‑4h成型；11)将步骤10)成型后的负载有黄芪甲苷及硫化铜@黑色素‑PEG@聚多巴胺的海藻酸水凝胶脱模，得到具有光热治疗及创面修复功能的控释水凝胶。