[发明专利]一种具有光热治疗及创面修复功能的控释水凝胶的制备方法

说明书

本发明涉及医用高分子领域，公开了一种具有光热治疗及创面修复功能的控释水凝胶的制备方法，本发明先在海藻酸上修饰多巴胺，使其分子链上具有邻二苯酚侧基，同时制备得到具有良好的光热性能和放疗作用的硫化铜@黑色素‑PEG@多巴胺纳米粒子；随后再将硫化铜@多巴胺纳米粒子加入到多巴胺修饰的海藻酸溶液中，同时向溶液中加入具有促进伤口愈合作用的黄芪甲苷，再通过辣根过氧化物酶和过氧化氢的催化交联体系，使其成胶。该水凝胶具有良好的控释性能，可以起到减少给药剂量，减轻或避免毒副反应的作用。该方法制备的水凝胶具有良好的生物相容性，利用光热性能和放疗作用来治疗癌细胞，同时联合黄芪甲苷的促进术后伤口愈合作用。

技术领域

本发明涉及医用高分子材料领域，尤其涉及一种具有光热治疗及创面修复功能的控释水凝胶的制备方法。

背景技术

癌症作为威胁人类生命健康的一类重大疾病，长期以来一直是治愈率低而复发率、死亡率高。目前我国肿瘤治疗方法还是以手术切除为主，但是大多数手术无法将肿瘤完全切除干净，这就导致了肿瘤的复发。在手术切除肿瘤治疗之后，为了去除残余的肿瘤组织，我们需要一种能局部小范围作用的、作用条件较温和的治疗手段来达到这一目的。能在指定区域靶向治疗且条件温和的光热治疗无疑是比较合适的选择，同时术后伤口愈合缓慢也是该领域急需解决的问题之一。

水凝胶是一种具有良好前景的组织工程材料，它是由线性高分子链通过交联形成三维网状空间结构，具有出色吸取水分能力却不溶于水的一类高分子材料。它具有环境敏感性，良好的生物相容性，生物可降解和对多种刺激有响应等特点。此外，水凝胶的表面蛋白和细胞黏附很小，含有的大量水与充盈有大量水性液体的机体组织非常相似，柔软、润湿的表面以及与组织的亲和性大大减少了对人体的刺激。这些性能使它可以负载一系列肿瘤治疗试剂，从而得到具有良好生物相容性的肿瘤治疗与修复材料。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种具有光热治疗及创面修复功能的控释水凝胶的制备方法，本发明先在海藻酸上修饰多巴胺，使其分子链上具有邻二苯酚侧基，同时再以CuCl2·2H₂O和Na₂S·9H₂O以及黑色素为原料制备得到具有良好光热性能的硫化铜@黑色素纳米粒子，同时该粒子还具有良好的放疗作用。然后用PEG-NH₂对硫化铜@黑色素纳米粒子进行修饰，然后将该粒子用聚多巴胺包覆，得到硫化铜@黑色素-PEG@多巴胺纳米粒子，增强光热性能的同时使其表面带有邻二苯酚基团；随后再将硫化铜@多巴胺纳米粒子加入到多巴胺修饰的海藻酸溶液中，同时向溶液中加入具有促进伤口愈合作用的黄芪甲苷，再通过辣根过氧化物酶和过氧化氢的催化交联体系，使其成胶。同时该水凝胶具有良好的控释性能，可以起到减少给药剂量，减轻或避免毒副反应的作用。还可以通过改变过氧化物酶和过氧化氢的用量来改变水凝胶交联度，以改变其控释能力；通过该方法可以建立一些新的给药途径，可以建立一些新的给药途径。该方法制备的水凝胶具有良好的生物相容性，利用聚多巴胺及硫化铜粒子的光热性能和放疗作用来治疗癌细胞，同时联合黄芪甲苷的促进术后伤口愈合作用。

本发明的具体技术方案为：一种具有光热治疗及创面修复功能的控释水凝胶的制备方法，以μg、mg、g、μL和mL计，包括以下步骤：

1)取1-1.5g海藻酸加入至47-48mLMES缓冲液中，搅拌1.5-2.5h。

海藻酸是一种生物可降解天然高分子，这就解决了对环境污染的问题。其良好的生物相容性使其在作为组织工程材料时可不用再次取出，减少了病人的痛苦。

2)取85-90mg1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸和51-55mg N-羟基琥珀酰亚胺分别溶于1-1.5mL MES缓冲液中。

3)将步骤1)所得溶液置于水浴中升温至65-65℃，在氮气保护下加入步骤2)所得的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸溶液和N-羟基琥珀酰亚胺溶液，搅拌1-1.5h。