[发明专利]一种基于氧化石墨烯的靶向光热纳米复合材料的制备方法

摘要

本发明涉及医用材料领域，公开了一种基于氧化石墨烯的靶向光热纳米复合材料的制备方法，本发明首先制备得到纳米级别尺寸的氧化石墨烯，然后将氧化石墨烯与叶酸、1‑乙基‑(3‑二甲氨基丙基)碳化二亚胺、氮‑羟基琥珀酰亚胺反应得到叶酸@石墨烯，最后利用利用柠檬酸钠还原氯金酸制备得到基于氧化石墨烯的靶向光热纳米复合材料。该方法制备的聚合物纳米材料可实现靶向治疗，肿瘤热疗和化疗的协同效应，增加聚合物纳米材料的稳定性，有望用于癌细胞治疗；同时该方法不会在后期的实验过程中对细胞产生显著影响。

主权项

1.一种基于氧化石墨烯的靶向光热纳米复合材料的制备方法，其特征在于，以mL、mg和g计，包括以下步骤：1)称取鳞片石墨5～8g和硝酸钠2～5g进行混合，加入120～150mL浓硫酸置于冰浴中加以搅拌，30～40min后加入20～25g高锰酸钾，反应60～70min后，移入40～45℃温水浴中继续反应30～40min，然后缓慢加入230～250mL去离子水，并保持反应温度为96～98℃，搅拌3～5min后加入过氧化氢至不产生气泡，趁热过滤，并用去离子水和5～7wt％的盐酸进行多次洗涤至中性，离心后在真空干燥，得氧化石墨；2)取50～60mg氧化石墨烯加入至50～60mL蒸馏水中，在冰浴条件下，超声振荡使氧化石墨片层剥落，获得棕黄色的分散液，将分散液离心收集棕黄色上清液，将沉淀再次加入蒸馏水中，重复上述步骤，合并上清液得到氧化石墨烯水溶液；3)将步骤2)所得氧化石墨烯水溶液，用蒸馏水透析2～3d，取滤液，即为纯化后的氧化石墨烯分散液，备用；4)将骤3)所得氧化石墨烯分散液，超声分散均匀，加入5～7g氢氧化钠、5～7g次氯酸钠，超声处理1～3h，将氧化石墨烯片层上的羟基转化为羧基；反应完全后，用稀盐酸中和并反复漂洗，经过离心处理，收集上层的黑色溶液，并用去离子水透析40～50h，除去未反应的水溶性物质；5)向步骤4)所得溶液中加入0.5～0.8g叶酸，超声分散均匀，边搅拌边加入125～127mg 1‑乙基‑(3‑二甲氨基丙基)碳化二亚胺和182.5～184.5mg氮‑羟基琥珀酰亚胺，超声2～3h后用pH＝7.8‑8.2的碳酸氢钠溶液进行透析处理，每3‑5h换一次水，40～50h后完成透析，得到黑色溶液；6)采用旋转蒸发法去除黑色溶液中的水分，用丙酮反复洗涤，而后置于40～50℃下真空干燥，得到叶酸修饰的氧化石墨烯，记叶酸@石墨烯，备用；7)配制1.25～1.5mL 1mg/mL的叶酸@石墨烯稀溶液，并与终浓度为0.48～0.5mM的氯金酸溶液混合，终体积为25～30mL；室温下，搅拌老化25‑35min后将溶液加热至80～85℃，然后逐滴加入470～480μL 0.48～0.5mM的柠檬酸钠溶液，搅拌60～80min；放置冷却至室温后，将得到的混合物离心，弃去上清液，洗涤沉淀，重复洗涤两次，除去溶液中多余的金纳米颗粒；最后得到基于氧化石墨烯的靶向光热纳米复合材料。