[发明专利]一种去甲乌药碱及其药用盐的合成工艺

摘要

本发明公开了一种去甲乌药碱及其药用盐的合成工艺，药物合成技术领域。本发明的合成工艺以4‑甲氧基苯乙酸为原料，经过还原、氧化、环合、脱保护等步骤得到去甲乌药碱及其盐酸盐。与现有技术路线相比，本发明的合成工艺步骤少、操作简单，原料廉价、反应条件温和、反应过程易于控制，总收率和纯度高，绿色环保安全，适于工业化生产，具有极大的工业前景。

主权项

1.一种去甲乌药碱及其药用盐的合成工艺，其特征在于：包括以下步骤：a.将碱或碱性盐溶于溶剂A中，加入式(I)化合物，搅拌使固体完全溶解后，加入还原剂和催化剂，升温至30～60℃反应2～5h，用TLC监测式(I)化合物消耗完后，调节pH至7，加入活性二氧化锰反应3～8h，反应完全后冷却至室温，调节pH至8～9，加入溶剂B搅拌1～3h，静置分液，取有机相用无水硫酸钠干燥，过滤得到式(II)化合物溶液；b.将式(III)化合物加入到式(II)化合物溶液中，加入酸性催化剂，室温下搅拌1～4h，升温至60～100℃反应2～5h，减压浓缩至原反应液体积的1/5，加水减压浓缩除去残留的有机溶剂，冷却至室温，过滤干燥得式(IV)化合物；c.将脱保护试剂溶于水中，加入式(IV)化合物，升温回流3～6h，冷却至20～40℃，加入碱或碱性盐，中和pH至7～8，冷却至0～15℃，过滤得到去甲乌药碱，再将去甲乌药碱溶于5～10％盐酸溶液中，升温回流至固体完全溶解，冷却至0～20℃，搅拌析晶3～6h，过滤，干燥得式(V)所示的盐酸去甲乌药碱；其中，式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)、式(V)化合物的结构式如下：