[发明专利]一种盐酸莫西沙星的制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸莫西沙星的制备方法，该方法以1‑环丙基‑6,7‑二氟‑1,4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸乙酯为母环，以(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷为侧链进行缩合，再在碱水解完成之后分两次加入6N盐酸，连续结晶两次，第二次所得结晶品用乙醇重结晶一次，得到含量高、品质优的盐酸莫西沙星。采用本发明的方法制备盐酸莫西沙星，减少了重复结晶造成的产品损失，减轻了劳动强度，降低了能耗，提高了产品的稳定性，同时大幅度提高了产品质量，适用于工业化大生产，所制备出来的盐酸莫西沙星按无水物计算，含C21H25ClFN3O4为99.6%～102.0%，且总杂质含量低。

主权项

1.一种盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于，所述方法是以1‑环丙基‑6,7‑二氟‑1,4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸乙酯为母环，以(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷为侧链进行缩合，再在碱水解完成之后分两次加入6N盐酸，连续结晶两次，第二次所得结晶品用乙醇重结晶一次，得到含量高、品质优的盐酸莫西沙星；具体步骤如下：（1）将称好的硼酸和氯化锌加入50L反应罐中，抽醋酐入反应罐中，在搅拌下，开夹套蒸汽加热，升温至110℃～120℃，保温反应2h；保温结束，降温至100℃以下，抽冰醋酸入反应罐，升温至110℃～120℃，保温反应1h；（2）开夹套冷却水，将反应物降温至70℃～80℃，加入喹啉羧酸乙酯，搅拌使其完全溶解，升温至85℃～95℃，鳌合反应4～5h，反应完毕，将物料降温至25℃～30℃；（3）将冷却后的物料慢慢抽入至盛有150L预先冷至0℃～10℃的冰水的200L反应罐中析晶，并冷却至0℃～10℃，继续搅拌10～20分钟，过滤，滤饼用纯化水洗涤至pH为6～7，将物料甩干，称重；（4）将湿物料于65℃～70℃干燥箱中干燥8h，即得干中间体螯合物，取样检验收率；（5）在200L反应罐中投入中间体螯合物，抽入二甲基亚砜，搅拌使溶解至清，再抽入三乙胺和侧链混合物，充入氮气，在搅拌下，开夹套蒸汽，加热升温至35℃～45℃，反应3～4h；（6）反应完毕，减压蒸出溶剂二甲基亚砜至反应物料呈浆状，加入甲醇及质量分数为10%的NaOH溶液，于70℃～80℃回流水解反应2～3h；（7）慢慢加入6N盐酸调节至pH为6，搅拌冷却析晶20min，再加入余下的盐酸至pH为1.5～2，搅拌冷却至0℃～10℃，再搅拌析晶30～60min；（8）经析晶后离心过滤，滤饼用适量体积分数为95％的乙醇洗涤2次，用量4kg/次，将滤饼甩干；滤饼称重，得盐酸莫西沙星湿粗品，取样送检，折算干燥失重后粗品收率；（9）于溶料罐中，投入盐酸莫西沙星湿粗品，加入体积分数为70％的乙醇溶液，折干盐酸莫西沙星湿粗品和70%乙醇的质量比为1：5.9；搅拌下加热，使全部溶解，用6N盐酸溶液调节至pH为1.5～2，趁热过滤，滤液通过钛棒过滤器送入结晶罐中，搅拌下，慢慢降温至‑5℃～5℃，继续搅拌结晶1～2h；（10）经重结晶后离心甩滤，滤饼用适量体积分数为95％的乙醇洗涤2次，用量5kg/次，甩干后，得盐酸莫西沙星湿品，称重；（11）将精制后得到的湿品于65℃～70℃烘箱中，干燥6～8h，收料，过筛，称重，计算总收率；（12）将盐酸莫西沙星在D级洁净区内装入双层塑料袋中，包装规格10 kg/袋，袋口扎紧封口；将内包装好的产品，外套纸袋一个，装入盐酸莫西沙星纸桶内，盖好外盖，外贴标签，送检；包装好的盐酸莫西沙星经取样检验合格后，在桶内放入合格证，盖好桶盖锁紧并加锁封好，入库。