[发明专利]一种盐酸莫西沙星的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸莫西沙星的制备方法，其特征在于，所述方法是以1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯为母环，以(S,S)-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷为侧链进行缩合，再在碱水解完成之后分两次加入6N盐酸，连续结晶两次，第二次所得结晶品用乙醇重结晶一次，得到含量高、品质优的盐酸莫西沙星；具体步骤如下：

（1）将称好的硼酸和氯化锌加入50L反应罐中，抽醋酐入反应罐中，在搅拌下，开夹套蒸汽加热，升温至110℃～120℃，保温反应2h；保温结束，降温至100℃以下，抽冰醋酸入反应罐，升温至110℃～120℃，保温反应1h；

（2）开夹套冷却水，将反应物降温至70℃～80℃，加入喹啉羧酸乙酯，搅拌使其完全溶解，升温至85℃～95℃，鳌合反应4～5h，反应完毕，将物料降温至25℃～30℃；

（3）将冷却后的物料慢慢抽入至盛有150L预先冷至0℃～10℃的冰水的200L反应罐中析晶，并冷却至0℃～10℃，继续搅拌10～20分钟，过滤，滤饼用纯化水洗涤至pH为6～7，将物料甩干，称重；

（4）将湿物料于65℃～70℃干燥箱中干燥8h，即得干中间体螯合物，取样检验收率；

（5）在200L反应罐中投入中间体螯合物，抽入二甲基亚砜，搅拌使溶解至清，再抽入三乙胺和侧链混合物，充入氮气，在搅拌下，开夹套蒸汽，加热升温至35℃～45℃，反应3～4h；

（6）反应完毕，减压蒸出溶剂二甲基亚砜至反应物料呈浆状，加入甲醇及质量分数为10%的NaOH溶液，于70℃～80℃回流水解反应2～3h；

（7）慢慢加入6N盐酸调节至pH为6，搅拌冷却析晶20min，再加入余下的盐酸至pH为1.5～2，搅拌冷却至0℃～10℃，再搅拌析晶30～60min；

（8）经析晶后离心过滤，滤饼用适量体积分数为95％的乙醇洗涤2次，用量4kg/次，将滤饼甩干；滤饼称重，得盐酸莫西沙星湿粗品，取样送检，折算干燥失重后粗品收率；

（9）于溶料罐中，投入盐酸莫西沙星湿粗品，加入体积分数为70％的乙醇溶液，折干盐酸莫西沙星湿粗品和70%乙醇的质量比为1：5.9；搅拌下加热，使全部溶解，用6N盐酸溶液调节至pH为1.5～2，趁热过滤，滤液通过钛棒过滤器送入结晶罐中，搅拌下，慢慢降温至-5℃～5℃，继续搅拌结晶1～2h；

（10）经重结晶后离心甩滤，滤饼用适量体积分数为95％的乙醇洗涤2次，用量5kg/次，甩干后，得盐酸莫西沙星湿品，称重；

（11）将精制后得到的湿品于65℃～70℃烘箱中，干燥6～8h，收料，过筛，称重，计算总收率；

（12）将盐酸莫西沙星在D级洁净区内装入双层塑料袋中，包装规格10 kg/袋，袋口扎紧封口；将内包装好的产品，外套纸袋一个，装入盐酸莫西沙星纸桶内，盖好外盖，外贴标签，送检；包装好的盐酸莫西沙星经取样检验合格后，在桶内放入合格证，盖好桶盖锁紧并加锁封好，入库；

以上步骤中喹啉羧酸乙酯、硼酸、醋酐、氯化锌、冰醋酸的投料质量比优选1：0.346：2.030：0.0023：1.023；中间体螯合物、侧链、三乙胺、二甲基亚砜、10%氢氧化钠、甲醇、6N盐酸的投料质量比优选1：0.367：0.296：3.030：3.680：5.148：2.598；所述甲醇指步骤（6）处的甲醇；

所述盐酸莫西沙星的制备方法，所述方法适用于工业化大生产，制备出来的盐酸莫西沙星按无水物计算，含C₂₁H₂₅ClFN₃O₄为99.6%～102.0%，且总杂质含量低，大批量生产规模范围优选：13kg～25kg/批。