[发明专利]一种米拉贝隆代谢物的合成方法在审
| 申请号： | 201910350046.9 | 申请日： | 2019-04-28 |
| 公开（公告）号： | CN109912665A | 公开（公告）日： | 2019-06-21 |
| 发明（设计）人： | 魏德胜;张池;刘春;徐一鸣 | 申请（专利权）人： | 梯尔希（南京）药物研发有限公司 |
| 主分类号： | C07H1/00 | 分类号： | C07H1/00;C07H13/12 |
| 代理公司： | 江苏圣典律师事务所 32237 | 代理人： | 贺翔 |
| 地址： | 211805 江苏省南京市浦*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种米拉贝隆代谢物的合成方法，属于药物代谢领域，所述合成方法工艺设计合理，可操作性强，得率高，可实现工业化生产米拉贝隆代谢物。本发明以葡醛内酯和(1R)‑2‑[2‑(4‑nitrophenyl)ethylamino]‑1‑phenylethanol为起始原料，经八步反应合成得到。本发明通过大量实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，整个工艺设计合理，可操作性强，本发明制备得到的米拉贝隆代谢物，化学纯度可达99%以上。本发明制备得到的米拉贝隆代谢物为米拉贝隆药物的代谢机理研究提供标准品，可用于探究该药物在生物体内的代谢过程，在临床药代动力学研究中具有极大的应用研究价值。 | ||
| 搜索关键词： | 代谢物 制备 合成 临床药代动力学 合成方法工艺 八步反应 代谢过程 代谢机理 反应条件 工艺设计 化学纯度 葡醛内酯 起始原料 实验筛选 药物代谢 应用研究 标准品 得率 可用 体内 研究 | ||
【主权项】：
1.一种米拉贝隆代谢物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)葡醛内酯(I)溶解在极性溶剂中，加入少量的强碱作为催化剂促使其重排，然后再加入有机碱乙酰化得到乙酰葡醛内酯(II)；(2)将步骤(1)制备得到的乙酰葡醛内酯(II)溶解在质子性溶剂中，在碱性试剂条件下选择性水解乙酰基，得到中间产物(III)；(3)将步骤(2)得到的中间产物(III)溶解在非极性溶剂中，加入有机碱与碳酸二酯，反应得到中间产物(IV)；(4)将步骤(3)得到的将中间产物（IV）溶解在非极性溶剂中，加入有机碱与原料（V），在一定温度下反应得到中间产物（VI）；(5)将步骤(4)得到的中间产物（VI）溶解在非质子性溶剂中，加入氧化剂氧化得到中间产物（VII）；(6)将步骤(5)得到的中间产物（VII）溶解在质子性溶剂中，加入金属催化剂，加氢还原得到中间产物（VIII）；(7)将步骤(6)得到的中间产物（VIII）溶解在非质子性溶剂中，加入缩合剂与原料（IX），在一定温度下反应得到中间产物(X)；(8)将步骤(7)得到的中间产物（X）溶解在质子性溶剂中，加入碱，在一定温度下水解得到产物（XI）。
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