[发明专利]一种(2R)-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸的合成方法有效
| 申请号： | 201910349723.5 | 申请日： | 2019-04-28 |
| 公开（公告）号： | CN110156584B | 公开（公告）日： | 2023-04-07 |
| 发明（设计）人： | 朱新法;虞春晓;宋金峰 | 申请（专利权）人： | 长春金赛药业有限责任公司 |
| 主分类号： | C07C51/09 | 分类号： | C07C51/09;C07C59/115 |
| 代理公司： | 郑州立格知识产权代理有限公司 41126 | 代理人： | 崔卫琴 |
| 地址： | 130012 吉林*** | 国省代码： | 吉林;22 |
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| 摘要： | 本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种(2R)‑3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸的合成方法，甲基丙烯酰基‑D‑脯氨酸的制备:在5‑20℃下，将D‑脯氨酸、NaOH、MTBE和间苯二酚混合搅拌均匀，再滴加甲基丙烯酰氯，并在15‑25℃下，搅拌均匀，静置分层，取上层有机相，得甲基丙烯酰基‑D‑脯氨酸。本发明合成时间短，方便操作，质量稳定。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 羟基 甲基 丙酸 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种(2R)‑3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤；（1）甲基丙烯酰基‑D‑脯氨酸的制备:在5‑20℃下，将D‑脯氨酸、NaOH、MTBE和间苯二酚混合搅拌均匀，再滴加甲基丙烯酰氯，并在15‑25℃下，搅拌均匀，静置分层，取上层有机相，得甲基丙烯酰基‑D‑脯氨酸；所述的D‑脯氨酸、NaOH、MTBE、间苯二酚、甲基丙烯酰氯的质量体积比：5‑9kg:5‑7kg:20‑28L:0.5‑1g:7‑9kg；（2）(3S,8aR)‑3‑(溴甲基)‑3‑甲基四氢‑1H‑吡咯【2,1‑c】【1,4】噁嗪‑1,4‑二酮的制备：在10‑20℃下，取步骤（1）中甲基丙烯酰基‑D‑脯氨酸与DMF 、NBS混合搅拌均匀，再滴加水，搅拌均匀，静止取上层有机相，得(3S,8aR)‑3‑(溴甲基)‑3‑甲基四氢‑1H‑吡咯【2,1‑c】【1,4】噁嗪‑1,4‑二酮；所述的甲基丙烯酰基‑D‑脯氨酸、DMF、NBS和水的质量体积比为10‑14kg:20‑24L:9‑13kg:40‑50kg；（3）(2R)‑3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸的制备：将步骤（2）中(3S,8aR)‑3‑(溴甲基)‑3‑甲基四氢‑1H‑吡咯【2,1‑c】【1,4】噁嗪‑1,4‑二酮和HBr加入水中加热至102‑110℃，搅拌均匀，冷却至20‑30℃，加入饱和NaCl溶液，MTBE后搅拌均匀，静止取上层有机相，得(2R)‑3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸；所述的(3S,8aR)‑3‑(溴甲基)‑3‑甲基四氢‑1H‑吡咯【2,1‑c】【1,4】噁嗪‑1,4‑二酮、HBr、水、NaCl溶液、MTBE的质量体积比为：10‑15kg:10‑15L:10‑15L:12‑15kg: 30‑45L。
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