[发明专利]一种工业化制备高纯度高收率的大麻酚类物质的合成方法

摘要

本发明提供一种工业化制备高纯度高收率的大麻酚类物质的合成方法，涉及药物制备技术领域，是以式(III)或者式(V)化合物为起始原料，经Fries重排、Diels‑Alder反应成环、消去反应等工艺制备得到。采用本发明制备方法，能有效解决以往合成路线收率低、副反应多、纯化困难、成本高、工业化困难等问题。本发明工艺过程简单、对反应条件要求相对较低、所用试剂安全环保、产品收率及纯度高并且能实现工业规模化生产。

主权项

1.一种工业化制备高纯度高收率的大麻酚类物质的合成方法，其特征在于，所述大麻酚类物质的分子式如下式(I)和式(II)所示：其中，R¹、R²、R³和R⁴各自独立的选自以下组成的组：H、OH、卤素、烷基、烯基、炔基、酰基、芳基、杂环、杂芳基、稠环和环烷基；其中所述烷基、烯基、炔基或酰基任选地经独立地选自以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、‑OH、烷基、‑O‑烷基、NR^AR^B、‑S‑烷基、‑SO‑烷基、‑SO₂‑烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、环烷基或杂环；其中R^A和R^B各自独立地选自氢和C1‑5烷基；其中所述芳基或杂芳基(无论单独或作为取代基的一部分)任选地经独立地选自以下组成的组的一个或多个取代基取代：卤素、‑OH、烷基、‑O‑烷基、‑COOH、‑C(O)‑C1‑4烷基、‑C(O)O‑C1‑4烷基、NR^CR^D、‑S‑烷基、‑SO‑烷基和‑SO₂‑烷基；其中R^C和R^D各自独立地选自氢和C1‑5烷基；具体地，所述大麻酚类物质的化学合成方法如下：(1)式(III)化合物在一定催化条件下发生Fries重排生成式(IV)化合物：或者式(V)化合物在一定催化条件下发生Fries重排生成式(VI)化合物：上述催化条件为加入Lewis acid做催化剂、加入Brown acid做催化剂、光照、加热方式中的任意一种；(2)将式(IV)化合物和式(VII)化合物在加热条件下发生Diels‑Alder反应以形成式(VIII)化合物：或者式(VI)和式(IX)化合物在加热条件下发生Diels‑Alder反应以形成式(VIII)化合物：(3)式(VIII)化合物在碱性条件下反应生成式(I)化合物：(4)式(I)化合物在酸性条件下反应生成式(II)化合物：其中R5任选自以下基团中的一种：H、OH、卤素、烷基、烯基、炔基、酰基、芳基、杂环、杂芳基、稠环和环烷基；X任选自以下卤元素中的一种：F、Cl、Br、I。