[发明专利]一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法

摘要

本发明公开了一种具有促进SOD活性的1,2,3,4‑四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法，属于功能有机分子合成技术领域。本发明的技术方案要点为：本发明通过价格低廉的苯甲醛和尿素为起始原料，经过胺醛缩合，再与2‑氰基‑乙酰胺成环，氯代，硫酯化，酯水解，取代等多步反应得到1,2,3,4‑四氢嘧啶酮类化合物。本发明操作简单快捷、收率较高，并且避免了原生产工艺需要使用剧毒的氰化钾这一严重缺陷，适合工业化大生产。

主权项

1.一种具有促进SOD活性的1,2,3,4‑四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法，其特征在于该1,2,3,4‑四氢嘧啶酮类化合物的具体制备步骤为：(1)把苯甲醛和尿素加入到乙醇中，再加入一定量分子筛；缓慢升温至回流，发生缩合反应，反应至原料消失，趁热过滤反应液，然后浓缩整除溶剂乙醇，再加入甲醇，重结晶后，抽滤得到苯甲醛缩基脲；(2)、把苯甲醛缩基脲和2‑氰基‑乙酰胺加入到乙醇中，再加入一定量碱性化合物，搅拌均匀后缓慢升温至回流，反应至原料消失，降温至室温，反应液倒入水中，用二氯甲烷萃取反应液多次，合并有机相，浓缩有机相得到6‑苯基‑5‑氰基‑2‑氨基‑2,3‑二氢嘧啶‑4(1H)‑酮；(3)、把6‑苯基‑5‑氰基‑2‑氨基‑2,3‑二氢嘧啶‑4(1H)‑酮加入氯仿中，再加入一定量浓盐酸，反应温度至于‑5℃，搅拌均与后缓慢滴加溶有亚硝酸钠的氯仿溶液，发生重氮化反应，滴加完后，继续搅拌一段时间，保持温度不变，再滴加溶有氯代试剂的氯仿溶液，发生氯代反应，滴加完后继续搅拌一段时间，缓慢升温至室温，反应结束后加入水淬灭反应，分离有机相，水相经氯仿洗涤多次，合并有机相，浓缩有机相得到6‑苯基‑5‑氰基‑2‑氯‑2,3‑二氢嘧啶‑4(1H)‑酮；(4)、把6‑苯基‑5‑氰基‑2‑氯‑2,3‑二氢嘧啶‑4(1H)‑酮和硫代乙酸钾加入N,N‑二甲基甲酰胺中，加热至50℃，反应结束后加入水中，水相经二氯甲烷洗涤多次，合并有机相，浓缩有机相得到6‑苯基‑5‑氰基‑2‑硫代乙酸酯‑2,3‑二氢嘧啶‑4(1H)‑酮；(5)、把6‑苯基‑5‑氰基‑2‑硫代乙酸酯‑2,3‑二氢嘧啶‑4(1H)‑酮和氨水加入到氯仿，升温至回流，反应至原料无剩余后，浓缩得到6‑苯基‑5‑氯‑2‑巯基‑2,3‑二氢嘧啶‑4(1H)‑酮；(6)、将对甲氧基苯胺先与氯乙酰氯发生取代反应得到2‑氯‑N‑(4‑甲氧基苯基)乙酰胺，然后加入N,N‑二甲基甲酰胺中，再加入6‑苯基‑5‑氰基‑2‑巯基‑2,3‑二氢嘧啶‑4(1H)‑酮和氢氧化钠，在80℃加热反应至原料反应完全，过滤反应液，再加入二氯甲烷萃取反应液多次，合并有机相后用水洗涤后浓缩，然后在丙酮和石油醚的混合液中重结晶得到目标化合物。