[发明专利]一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法

说明书

本发明公开了一种具有促进SOD活性的1,2,3,4‑四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法，属于功能有机分子合成技术领域。本发明的技术方案要点为：本发明通过价格低廉的苯甲醛和尿素为起始原料，经过胺醛缩合，再与2‑氰基‑乙酰胺成环，氯代，硫酯化，酯水解，取代等多步反应得到1,2,3,4‑四氢嘧啶酮类化合物。本发明操作简单快捷、收率较高，并且避免了原生产工艺需要使用剧毒的氰化钾这一严重缺陷，适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于功能有机分子合成技术领域，具体涉及一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法。

背景技术

自由基，化学上也称为“游离基”，是含有一个不成对电子的原子团，化学性质极为活泼，具有强氧化性，是机体氧化反应中产生的有害化合物，可损害机体的细胞和组织，引起慢性疾病及衰老效应。近几年外源补充超氧化物歧化酶(super oxide dismutase，SOD)的可行性试验均证实了外用SOD作为治疗和保健性物质的安全性、有效性和持久性。因此人们期望外源性SOD能够在生活中发挥其应有的作用。

SOD有多种抗氧化酶成分，它通过歧化反应可以有效阻止或减少对机体有害超氧阴离子自由基的反应。自由基是由具有不配对价电子的原子或原子团，分子或离子构成的。在正常生理状况下，生物体内将不断地产生自由基，自由基的产生与清除处于平衡状态。但是在某些病理情况下，自由基产生量多时，机体就会产生疾病。由于自由基具有高度的化学活性，是人体生命活动中多种生化反应的中间代谢产物，自由基攻击生物大分子导致组织损伤是许多疾病发生发展的根源。故SOD在防御生物体免受超氧阴离子自由基损伤方面有重要作用。

目前SOD在化妆品中应用十分广泛，目前国内外许多化妆品都添加了SOD，大量资料表明其无毒无副作用，故用于化妆品十分安全。在化妆品中活性大于100U/mg，即可取得很好的效果。SOD的主要应用包括：(1)作为抗氧化酶防止皮肤衰老、祛斑、抗皱；(2)防晒，吸收一定波长的紫外光，减少氧自由基的损害，防止皮肤受紫外线辐射；(3)抗炎、减少粉刺，治疗皮肤病，通过有效控制和调节体内激素的分泌和排泄，限制过多的油性皮脂分泌和积累。(4)治疗烧伤创伤。研究表明，对于Ⅱ°～Ⅲ°的烧伤创面，用0.1％SOD凝胶涂抹于患处，连续7d，每日使用2次，可显著加快创面表皮的再生和创伤愈合。

由于SOD作为一种蛋白，当加入化妆品中时，收到化妆品中各种化合物的直接作用及周围环境pH的影响，其活性会显著降低，因此目前很多科研机构正在通过各种方式来进行稳定或提高SOD的活性的研究；我们发现了一种1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物分子能够对SOD起到促进活性的作用。该化合物的初步合成方法是采用苯甲酸甲酯先与乙酸叔丁酯进行取代，然后再与硫脲成换，接下来再进行羰基邻位氯代，活化后被氰基取代等一系列方法；该合成方法有一个严重的缺陷，就是使用剧毒氰化钾作为原料，对工业化大生产造成很不利的影响，因此我们进一步研究，发现可以通过苯甲醛缩基脲与2-氰基-乙酰胺发生酮胺缩合及Michael加成反应，直接得到羰基邻位带有氰基的关键中间体化合物，该方法避免了氰化钾的使用，该方法绿色环保，适合工业化生产。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法，其特征在于具体步骤为：

(1)把苯甲醛和尿素加入到乙醇中，再加入一定量分子筛；缓慢升温至回流，发生缩合反应，反应至原料消失，趁热过滤反应液，然后浓缩整除溶剂乙醇，再加入甲醇，重结晶后，抽滤得到苯甲醛缩基脲；所诉的分子筛为3A型分子筛或4A型分子筛；所诉的苯甲醛与尿素的投料量摩尔比为1:1.2；所诉的苯甲醛与分子筛的投料量质量比为2:1～2；