[发明专利]一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法

权利要求书

1.一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法，其特征在于该1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的具体制备步骤为：

(1)把苯甲醛和尿素加入到乙醇中，再加入一定量分子筛；缓慢升温至回流，发生缩合反应，反应至原料消失，趁热过滤反应液，然后浓缩蒸除溶剂乙醇，再加入甲醇，重结晶后，抽滤得到苯甲醛缩基脲；

(2)、把苯甲醛缩基脲和2-氰基-乙酰胺加入到乙醇中，再加入一定量碱性化合物，搅拌均匀后缓慢升温至回流，反应至原料消失，降温至室温，反应液倒入水中，用二氯甲烷萃取反应液多次，合并有机相，浓缩有机相得到6-苯基-5-氰基-2-氨基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮；

(3)、把6-苯基-5-氰基-2-氨基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮加入氯仿中，再加入一定量浓盐酸，反应温度降至-5℃，搅拌均匀后缓慢滴加溶有亚硝酸钠的氯仿溶液，发生重氮化反应，滴加完后，继续搅拌一段时间，保持温度不变，再滴加溶有氯代试剂的氯仿溶液，发生氯代反应，滴加完后继续搅拌一段时间，缓慢升温至室温，反应结束后加入水淬灭反应，分离有机相，水相经氯仿洗涤多次，合并有机相，浓缩有机相得到6-苯基-5-氰基-2-氯-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮；

(4)、把6-苯基-5-氰基-2-氯-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮和硫代乙酸钾加入N,N-二甲基甲酰胺中，加热至50℃，反应结束后加入水中，水相经二氯甲烷洗涤多次，合并有机相，浓缩有机相得到6-苯基-5-氰基-2-硫代乙酸酯-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮；

(5)、把6-苯基-5-氰基-2-硫代乙酸酯-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮和氨水加入到氯仿中，升温至回流，反应至原料无剩余后，浓缩得到6-苯基-5-氯-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮；

(6)、将对甲氧基苯胺先与氯乙酰氯发生取代反应得到2-氯-N-(4-甲氧基苯基)乙酰胺，然后加入N,N-二甲基甲酰胺中，再加入6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮和氢氧化钠，在80℃加热反应至原料反应完全，过滤反应液，再加入二氯甲烷萃取反应液多次，合并有机相后用水洗涤后浓缩，然后在丙酮和石油醚的混合液中重结晶得到目标化合物。

2.根据权利要求1所述的一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法，其特征在于步骤(1)中所述的分子筛为3A型分子筛或4A型分子筛；所述的苯甲醛与尿素的投料量摩尔比为1:1.2；所述的苯甲醛与分子筛的投料量质量比为2:1～2。

3.根据权利要求1所述的一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法，其特征在于步骤(2)中所述的碱性化合物为乙醇钠，甲醇钠或叔丁醇钠；所述的苯甲醛缩基脲与2-氰基-乙酰胺与碱性化合物的投料量摩尔比为1:2:3。

4.根据权利要求1所述的一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法，其特征在于步骤(3)中所述的6-苯基-5-氰基-2-氨基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮与亚硝酸钠的投料量摩尔比为1:2～4；所述的氯代试剂为三氯化磷或氯化亚砜；所述的6-苯基-5-氰基-2-氨基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮与氯代试剂的投料量摩尔比为1:2。

5.根据权利要求1所述的一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法，其特征在于步骤(4)中所述的6-苯基-5-氰基-2-氯-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮与硫代乙酸钾投料量摩尔比为1:1～3。

6.根据权利要求1所述的一种具有促进SOD活性的1,2,3,4-四氢嘧啶酮类化合物的绿色制备方法，其特征在于步骤(5)中所述的对甲氧基苯胺与氯乙酰氯与6-苯基-5-氰基-2-巯基-2,3-二氢嘧啶-4(1H)-酮的投料量摩尔比为1:1.1:1。