[发明专利]吡咯烷酰胺衍生物及其用途

摘要

本发明公开了吡咯烷酰胺衍生物及其用途，具体地，本发明涉及一类新颖的吡咯烷酰胺衍生物以及包含该类化合物的药物组合物，可作为MAO‑B抑制剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在制备治疗通过MAO‑B进行调节的疾病包括神经退行性疾病，特别是帕金森病的药物中的用途。

主权项

1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或它的前药，其中：L为‑CH₂O‑或‑OCH₂‑；U为CR^u或N；V为‑CH₂‑、‑CH₂CH₂‑或一个单键；各R^1a、R^1b、R^1c、R^1d和R^1e独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑NH₂、‑OH、‑SH、‑COOH、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)NHCH₃、‑C(＝O)N(CH₃)₂、‑C(＝O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑C(＝O)‑(C₁‑C₆烷氧基)、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆烷氨基、羟基取代的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑8元杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10元杂芳基；R^u为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑NH₂、‑OH、‑SH、‑COOH、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)NHCH₃、‑C(＝O)N(CH₃)₂、‑C(＝O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑C(＝O)‑(C₁‑C₆烷氧基)、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆烷氨基、羟基取代的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑8元杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10元杂芳基；各R^2a、R^2b和R^2c独立地为H、D、F、Cl、Br、I、‑CN、‑NO₂、‑NH₂、‑OH、‑SH、‑COOH、‑C(＝O)NH₂、‑C(＝O)NHCH₃、‑C(＝O)N(CH₃)₂、‑C(＝O)‑(C₁‑C₆烷基)、‑C(＝O)‑(C₁‑C₆烷氧基)、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆烷氨基、羟基取代的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑8元杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10元杂芳基；R^3a为D、F、Cl、Br、I、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₂‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基或羟基取代的C₁‑C₆烷基；R^3b为H、D、F、Cl、Br、I、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基或羟基取代的C₁‑C₆烷基；和各R⁴和R⁵独立地为H、D、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆烷氨基、羟基取代的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑8元杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5‑10元杂芳基，其中，所述的C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₁‑C₆烷硫基、C₁‑C₆烷氨基、羟基取代的C₁‑C₆烷基、C₃‑C₈环烷基、3‑8元杂环基、C₆‑C₁₀芳基和5‑10元杂芳基可独立任选地被1、2、3、4或5个选自D、F、Cl、Br、I、‑OH、‑NH₂、‑NO₂、‑CN、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷氧基、C₃‑C₈环烷基或C₆‑C₁₀芳基的基团所取代。