[发明专利]肝X受体(LXR)调节剂

摘要

本发明涉及含有磺酰胺、亚磺酰胺或亚胺基磺酰胺的化合物，其结合至肝X受体(LXRα和/或LXRβ)并且优选用作LXR的反向激动剂。

主权项

1.一种由式(I)表示的化合物、其对映异构体、非对映异构体、互变异构体、N-氧化物、溶剂化物、前药和药学上可接受的盐，/n /n其中/nR¹、R²独立地选自H和C_1-4-烷基，/n其中烷基为未取代的或者被1至3个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、OH、氧基、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n或者R¹和R²一起为氧基、3元至6元环烷基、或含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的3元至6元杂环烷基，/n其中环烷基和杂环烷基为未取代的或者被1至4个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、OH、氧基、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n或者R¹与相邻的来自环C的残基形成饱和或部分饱和的5元至8元环烷基、或含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元至8元杂环烷基，/n其中所述环烷基或所述杂环烷基为未取代的或者被1至4个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、OH、氧基、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/nR³、R⁴独立地选自H、C_1-4-烷基和卤代-C_1-4-烷基；/n其中烷基为未取代的或者被1至3个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、OH、氧基、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基、O-卤代-C_1-4-烷基；/n或者R³和R⁴一起为氧基、3元至6元环烷基、或含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的3元至6元杂环烷基，/n其中环烷基和杂环烷基为未取代的或者被1至4个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、OH、氧基、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n或者R³与相邻的来自环B的残基形成部分饱和的5元至8元环烷基、或含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元至8元杂环烷基，/n其中所述环烷基和杂环烷基为未取代的或者被1至4个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、OH、氧基、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n 选自由以下基团组成的组：3元至10元环烷基、含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的3元至10元杂环烷基、6元或10元芳基、和含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元至10元杂芳基，/n其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基为未取代的或者被1至6个独立地选自由以下基团组成的组中的取代基取代：卤素、CN、NO₂、氧基、C_1-4-烷基、C_0-6-亚烷基-OR⁵¹、C_0-6-亚烷基-(3元至6元环烷基)、C_0-6-亚烷基-(3元至6元杂环烷基)、C_0-6-亚烷基-S(O)_nR⁵¹、C_0-6-亚烷基-NR⁵¹S(O)₂R⁵¹、C_0-6-亚烷基-S(O)₂NR⁵¹R⁵²、C_0-6-亚烷基-NR⁵¹S(O)₂NR⁵¹R⁵²、C_0-6-亚烷基-CO₂R⁵¹、C_0-6-亚烷基-O-COR⁵¹、C_0-6-亚烷基-CONR⁵¹R⁵²、C_0-6-亚烷基-NR⁵¹-COR⁵¹、C_0-6-亚烷基-NR⁵¹-CONR⁵¹R⁵²、C_0-6-亚烷基-O-CONR⁵¹R⁵²、C_0-6-亚烷基-NR⁵¹-CO₂R⁵¹和C_0-6-亚烷基-NR⁵¹R⁵²，/n其中烷基、亚烷基、环烷基和杂环烷基为未取代的或者被1至6个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、氧基、羟基、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n并且其中任选地所述芳基或杂芳基部分上的两个相邻的取代基形成任选地含有1至3个独立地选自O、S或N的杂原子的5元至8元部分饱和的环，其中该额外的环为未取代的或者被1至4个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、氧基、OH、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n 选自由以下基团组成的组：6元或10元芳基、和含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元至10元杂芳基，/n其中芳基和杂芳基被1至4个独立地选自由以下基团组成的组中的取代基取代：卤素、CN、NO₂、氧基、C_1-4-烷基、C_0-6-亚烷基-OR⁶¹、C_0-6-亚烷基-(3元至6元环烷基)、C_0-6-亚烷基-(3元至6元杂环烷基)、C_0-6-亚烷基-S(O)_nR⁶¹、C_0-6-亚烷基-NR⁶¹S(O)₂R⁶¹、C_0-6-亚烷基-S(O)₂NR⁶¹R⁶²、C_0-6-亚烷基-NR⁶¹S(O)₂NR⁶¹R⁶²、C_0-6-亚烷基-CO₂R⁶¹、C_0-6-亚烷基-O-COR⁶¹、C_0-6-亚烷基-CONR⁶¹R⁶²、C_0-6-亚烷基-NR⁶¹-COR⁶¹、C_0-6-亚烷基-NR⁶¹-CONR⁶¹R⁶²、C_0-6-亚烷基-O-CONR⁶¹R⁶²、C_0-6-亚烷基-NR⁶¹-CO₂R⁶¹和C_0-6-亚烷基-NR⁶¹R⁶²，/n其中烷基、亚烷基、环烷基和杂环烷基为未取代的或者被1至6个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、氧基、羟基、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n并且其中任选地所述芳基或杂芳基部分中的两个相邻的取代基形成任选地含有1至3个独立地选自O、S或N的杂原子的5元至8元部分饱和的环，其中该额外的环为未取代的或者被1至4个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、氧基、OH、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n 选自由以下基团组成的组：3元至10元环烷基、含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的3元至10元杂环烷基、6元或10元芳基、和含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元至10元杂芳基，/n其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基为未取代的或者被1至4个独立地选自由以下基团组成的组中的取代基取代：卤素、CN、NO₂、氧基、C_1-4-烷基、C_0-6-亚烷基-OR⁷¹、C_0-6-亚烷基-(3元至6元环烷基)、C_0-6-亚烷基-(3元至6元杂环烷基)、C_0-6-亚烷基-S(O)_nR⁷¹、C_0-6-亚烷基-NR⁷¹S(O)₂R⁷¹、C_0-6-亚烷基-S(O)₂NR⁷¹R⁷²、C_0-6-亚烷基-NR⁷¹S(O)₂NR⁷¹R⁷²、C_0-6-亚烷基-CO₂R⁷¹、C_0-6-亚烷基-O-COR⁷¹、C_0-6-亚烷基-CONR⁷¹R⁷²、C_0-6-亚烷基-NR⁷¹-COR⁷¹、C_0-6-亚烷基-NR⁷¹-CONR⁷¹R⁷²、C_0-6-亚烷基-O-CONR⁷¹R⁷²、C_0-6-亚烷基-NR⁷¹-CO₂R⁷¹、C_0-6-亚烷基-NR⁷¹R⁷²，/n其中烷基、亚烷基、环烷基和杂环烷基为未取代的或者被1至6个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、氧基、羟基、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n并且其中任选地所述芳基或杂芳基部分中的两个相邻的取代基形成任选地含有1至3个独立地选自O、S或N的杂原子的5元至8元部分饱和的环，其中该额外的环为未取代的或者被1至4个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、氧基、OH、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n 选自由以下基团组成的组：3元至10元环烷基、含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的3元至10元杂环烷基、6元或10元芳基、和含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的5元至10元杂芳基，/n其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基为未取代的或者被1至4个独立地选自由以下基团组成的组中的取代基取代：卤素、CN、NO₂、氧基、C_1-4-烷基、C_0-6-亚烷基-OR⁸¹、C_0-6-亚烷基-(3元至6元环烷基)、C_0-6-亚烷基-(3元至6元杂环烷基)、C_0-6-亚烷基-S(O)_nR⁸¹、C_0-6-亚烷基-NR⁸¹S(O)₂R⁸¹、C_0-6-亚烷基-S(O)₂NR⁸¹R⁸²、C_0-6-亚烷基-NR⁸¹S(O)₂NR⁸¹R⁸²、C_0-6-亚烷基-CO₂R⁸¹、C_0-6-亚烷基-O-COR⁸¹、C_0-6-亚烷基-CONR⁸¹R⁸²、C_0-6-亚烷基-NR⁸¹-COR⁸¹、C_0-6-亚烷基-NR⁸¹-CONR⁸¹R⁸²、C_0-6-亚烷基-O-CONR⁸¹R⁸²、C_0-6-亚烷基-NR⁸¹-CO₂R⁸¹和C_0-6-亚烷基-NR⁸¹R⁸²，/n其中烷基、亚烷基、环烷基和杂环烷基为未取代的或者被1至6个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、氧基、羟基、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n并且其中任选地所述芳基或杂芳基部分上的两个相邻的取代基形成任选地含有1至3个独立地选自O、S或N的杂原子的5元至8元部分饱和的环，其中该额外的环为未取代的或者被1至4个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、氧基、OH、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/nW选自O、NR¹¹或不存在；/n环D上的残基X-Y-Z关于朝向环C的连接以1,3-取向连接；/nX选自键、C_0-6-亚烷基-S(＝O)_n-、C_0-6-亚烷基-S(＝NR¹¹)(＝O)-、C_0-6-亚烷基-S(＝NR¹¹)-、C_0-6-亚烷基-O-、C_0-6-亚烷基-NR⁹¹-、C_0-6-亚烷基-S(＝O)₂NR⁹¹-、C_0-6-亚烷基-S(＝NR¹¹)(＝O)-NR⁹¹-和C_0-6-亚烷基-S(＝NR¹¹)-NR⁹¹-；/nY选自C_1-6-亚烷基、C_2-6-亚烯基、C_2-6-亚炔基、3元至8元亚环烷基、含有1至4个独立地选自N、O和S的杂原子的3元至8元亚杂环烷基，/n其中亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基或亚杂环烷基为未取代的或者被1至6个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、3元至6元环烷基、卤代-(3元至6元环烷基)、3元至6元杂环烷基、卤代-(3元至6元杂环烷基)、OH、氧基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/nZ选自-CO₂H、-CONH-CN、-CONHOH、-CONHOR⁹⁰、-CONR⁹⁰OH、-CONHS(＝O)₂R⁹⁰、-NR⁹¹CONHS(＝O)₂R⁹⁰、-CONHS(＝O)₂NR⁹¹R⁹²、-SO₃H、-S(＝O)₂NHCOR⁹⁰、-NHS(＝O)₂R⁹⁰、-NR⁹¹S(＝O)₂NHCOR⁹⁰、-S(＝O)₂NHR⁹⁰、-P(＝O)(OH)₂、-P(＝O)(NR⁹¹R⁹²)OH、-P(＝O)H(OH)、-B(OH)₂；/n或者X-Y-Z选自-SO₃H和-SO₂NHCOR⁹⁰；/n或者当X不为键时，则Z可以另外地选自-CONR⁹¹R⁹²、-S(＝O)₂NR⁹¹R⁹²、/nR¹¹选自H、CN、NO₂、C_1-4-烷基、C(＝O)-C_1-4-烷基、C(＝O)-O-C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、C(＝O)-卤代-C_1-4-烷基和C(＝O)-O-卤代-C_1-4-烷基；/nR⁵¹、R⁵²、R⁶¹、R⁶²、R⁷¹、R⁷²、R⁸¹、R⁸²独立地选自H和C_1-4-烷基，/n其中烷基为未取代的或者被1至3个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、3元至6元环烷基、卤代-(3元至6元环烷基)、3元至6元杂环烷基、卤代-(3元至6元杂环烷基)、OH、氧基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n或者R⁵¹和R⁵²、R⁶¹和R⁶²、R⁷¹和R⁷²、R⁸¹和R⁸²在与它们所连接的氮一起时分别形成含有碳原子并且任选地含有1或2个独立地选自O、S或N的杂原子的3元至6元环；并且其中新形成的环为未取代的或者被1至3个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、3元至6元环烷基、卤代-(3元至6元环烷基)、3元至6元杂环烷基、卤代-(3元至6元杂环烷基)、OH、氧基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/nR⁹⁰独立地选自C_1-4-烷基，/n其中烷基为未取代的或者被1至3个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、3元至6元环烷基、卤代-(3元至6元环烷基)、3元至6元杂环烷基、卤代-(3元至6元杂环烷基)、OH、氧基、SO₃H、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/nR⁹¹、R⁹²独立地选自H和C_1-4-烷基，/n其中烷基为未取代的或者被1至3个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、3元至6元环烷基、卤代-(3元至6元环烷基)、3元至6元杂环烷基、卤代-(3元至6元杂环烷基)、OH、氧基、SO₃H、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/n或者R⁹¹和R⁹²在与它们所连接的氮一起时形成含有碳原子并且任选地含有1或2个选自O、S或N的杂原子的3元至6元环；并且其中新形成的环为未取代的或者被1至3个独立地选自以下基团的取代基取代：卤素、CN、C_1-4-烷基、卤代-C_1-4-烷基、3元至6元环烷基、卤代-(3元至6元环烷基)、3元至6元杂环烷基、卤代-(3元至6元杂环烷基)、OH、氧基、O-C_1-4-烷基和O-卤代-C_1-4-烷基；/nn和m独立地选自0至2。/n