[发明专利]作为阿片样物质受体的拮抗剂或反向激动剂的新型化合物有效

专利信息
申请号: 201110296680.2 申请日: 2007-08-08
公开(公告)号: CN102516115A 公开(公告)日: 2012-06-27
发明(设计)人: D·J·科万;A·L·拉金;张存瑜;D·L·马索;G·M·格林;R·卡迪拉;P·K·斯皮尔林;M·J·比肖普;J·D·斯皮克 申请(专利权)人: 史密丝克莱恩比彻姆公司
主分类号: C07C237/30 分类号: C07C237/30;C07D233/64;C07D233/72;C07D249/08;C07D401/10;A61K31/166;A61K31/4164;A61K31/4166;A61K31/4196;A61K31/4725;A61P3/04;A61P3/10;A61
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 温宏艳;刘健
地址: 美国宾夕*** 国省代码: 美国;US
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要: 发明涉及作为阿片样物质受体的拮抗剂或反向激动剂的新型化合物。本发明提供作为一种或多种阿片样物质受体上的拮抗剂或反向激动剂的新型化合物、含有该新化合物的药物组合物及它们的制备方法。
搜索关键词: 作为 阿片 物质 受体 拮抗剂 反向 激动剂 新型 化合物
【主权项】:
1.下式Ia的化合物或其盐、溶剂合物或生理功能衍生物,其中:环A选自芳基、5元杂芳基或6元杂芳基,前提条件是,在式Ia中,环A与四氢喹啉基环在碳6或碳7上连接;E选自-C(O)NH2、-C(O)NHC1-3烷基、-C(O)NH(C1-3烷基)芳基、-NHC(O)C1-3烷基、5元杂环或6元杂环、5元杂芳基和6元杂芳基;R1和R2独立选自-F、-Cl、-Br、-OH、-CN、-C1-3烷基、-OC1-3烷基、-C1-3氟烷基、-OC1-3氟烷基;m和n各自独立地为0、1或2;R4选自C3-12烷基、C3-10环烷基、芳基烷基、杂环基、杂环烷基、杂芳基烷基、环烯基、C3-12氟烷基和杂烷基。
下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于史密丝克莱恩比彻姆公司,未经史密丝克莱恩比彻姆公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/patent/201110296680.2/,转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
  • 一种阿帕鲁胺的合成方法及中间体-201711474542.2
  • 唐家邓;王小梅;茆勇军 - 上海法默生物科技有限公司
  • 2017-12-29 - 2019-07-09 - C07C237/30
  • 本发明提供了一种阿帕鲁胺新的制备方法,采用2‑氟‑4‑溴‑N‑甲基苯甲胺酰胺、1‑氨基环丁基羧酸盐酸盐等为起始原料,经取代反应制备得到1‑((3‑氟‑4‑(甲基氨甲酰基)苯基)氨基)环丁烷‑1‑羧酸的合成收率超过70%,纯度为97.2%以上;而后经酯化得到1‑((3‑氟‑4‑(甲基氨甲酰基)苯基)氨基)环丁烷‑1‑羧酸酯的合成收率超过83%,纯度为97.8%以上;最后与2‑氰基‑3‑三氟甲基‑5‑异硫氰基吡啶完成关环反应得到阿帕鲁胺,其收率超过68%,纯度为98.1%以上。该发明提供一种具有原料易得、工艺简洁、操作方便、收率高、成本低的阿帕鲁胺的制备方法。
  • 一种恩杂鲁胺中间体合成方法-201811588915.3
  • 符永荣 - 常州智超化学有限公司
  • 2018-12-24 - 2019-03-22 - C07C237/30
  • 本发明公开了一种恩杂鲁胺中间体合成方法,其特征在于:包括如下步骤:将4‑溴‑2‑氟苯甲酸与氯化亚砜加入到有机溶剂中,抽空换氮气在80‑100摄氏度反应。反应结束后,蒸干溶剂,得到4‑溴‑2‑氟苯甲酰氯,将有机溶剂加入到2‑溴‑4‑氟苯甲酰氯,缓慢加入甲胺水溶液调节反应液pH=8~9继续反应。待反应结束,用有机溶剂萃取,收率有机相,蒸干溶剂得到4‑溴‑2‑氟‑N‑甲基苯甲酰胺。本发明以4‑溴‑2‑氟苯甲酸、2‑氨基异丁酸为原料,在卤化亚铜催化和配体辅助以及缚酸剂的作用下通过取代反应制备,收率为75%,但是通过优化条件,筛选出了更加低廉的乙酰丙酮作为配体,极大的降低了成本。
  • 一种氨基苯甲酰胺的合成方法-201810745699.2
  • 郭秦;崔利飞;尹占杰;田勤俭 - 郭秦
  • 2018-07-09 - 2018-12-07 - C07C237/30
  • 本发明公开了一种氨基苯甲酰胺的合成方法,包括以下步骤:在500ml三口瓶中放入250ml水,开启搅拌,把16g8‑甲基‑2H‑3、1‑苯并嗯嗪投入瓶中,搅拌均匀并进行降温,在恒压漏斗中加入42g(40%)一甲胺水溶液,控制三口瓶在一定温度,并在瓶中滴加一甲胺水溶液,缓慢滴加,控制在2小时内滴加完毕,本方法单步收率方面提高至95%左右,由于不使用有溶剂,所以废水的COD含量3000mg/L左右,降解容易,有利于环境保护,该方法简单易行,不使用有机溶剂,多余的一甲胺回收套用,废水中的COD和氨氮量大大降低,处理起来,成品低,切收率也提高至95%左右,增大效益,降低了生产成本,降低了对环境的危害。
  • 氯氮平杂质、该杂质的制备方法及其应用-201711262476.2
  • 周佳;李方林;肖海新 - 艾希尔(深圳)药物研发有限公司
  • 2017-12-04 - 2018-06-08 - C07C237/30
  • 本发明公开了一种氯氮平杂质及其制备方法,其制备方法为:以邻碘苯甲酸和4‑氯‑2‑硝基苯胺为起始反应物,以卤素铜盐、碳酸盐、磷酸盐中的一种或者多种作为催化剂,反应生成中间体SM1;将中间体SM1、草酰氯、N‑甲基哌嗪混合,利用一锅法合成中间体SM2;利用金属粉在酸性环境中还原中间体SM2,得到氯氮平杂质。本发明首次公开了一种氯氮平杂质化合物及其制备方法,弥补了目前制备该杂质方法的空缺,并且该法操作简单,后处理简单,并且制备出的氯氮平杂质纯度高、收率高。
  • 一种对氨基苯甲酰胺的制备方法-201410380825.0
  • 张正富;易元龙;骆惠东 - 吴江梅堰三友染料化工有限公司
  • 2014-08-05 - 2017-01-11 - C07C237/30
  • 本发明涉及一种对氨基苯甲酰胺的制备方法,其包括(1)使对硝基苯甲酸,在有机碱催化剂存在下与氯化亚砜反应得到对硝基苯甲酰氯溶液,直接用于下步反应;(2)将对硝基苯甲酰氯溶液滴加到浓度为10wt%~30wt%的氨水中,反应,抽滤,得对硝基苯甲酰胺;(3)使对硝基苯甲酰胺在氢氧化铁或附着氢氧化铁的材料的存在下,在溶剂中,与水合肼反应,得到对氨基苯甲酰胺,该步产生的滤液循环套用于下一批反应中。本发明的方法产品收率高,成本低,质量好,符合绿色环保生产要求,操作简便,便于工业化。
  • 一种2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的合成方法-201610265762.3
  • 陈兴权;孟浩影 - 常州市阿曼特化工有限公司
  • 2016-04-26 - 2016-08-17 - C07C237/30
  • 本发明公开了一种2‑氨基‑5‑氯‑N,3‑二甲基苯甲酰胺的合成方法,属于有机化学合成技术领域。本发明是以甲苯为原料,首先在N‑羟基邻苯二甲酰亚胺和乙酰丙酮钴的催化下,氧化生成苯甲酸,然后与氯气发生取代反应生成3,5‑二氯苯甲酸,再用屏蔽试剂屏蔽掉5位氯,用格式试剂将3位氯发生甲基取代生成3‑甲基‑5‑氯苯甲酸,再在浓硫酸的催化下与硝酸发生硝基取代生成2‑硝基‑3‑甲基‑5‑氯苯甲酸,然后在催化加氢,将硝基还原成氨基,最后在N,N'‑二异丙基碳二亚胺与1‑羟基苯并三唑的作用下得到中间体,中间体与甲胺反应得到2‑氨基‑5‑氯‑N,3‑二甲基苯甲酰胺,本发明不仅操作简单,而且合成收率得到了显著的提高,提高到了92%以上。
  • 一种3-氨基-6-氯-N,4-二甲基苯甲酰胺的合成方法-201510916710.3
  • 董燕敏 - 常州大学
  • 2015-12-12 - 2016-04-20 - C07C237/30
  • 本发明涉及一种化合物的合成方法,一种3-氨基-6-氯-N,4-二甲基苯甲酰胺的合成方法。该方法以3-硝基-4甲基苯甲酸和氢氧化钠为原料,经氯化铁和水合肼反应制得淡黄色粉末,之后加入吡啶和乙腈,混合均匀后加入乙酸,继续搅拌加甲胺水,水浴反应后萃取分离有机相和磺酰氯以及乙腈反应,过滤后得滤渣干燥即得3-氨基-6-氯-N,4-二甲基苯甲酰胺,该方法反应条件温和、收率高。
  • 一种N-甲基-4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰胺的合成方法-201410533410.2
  • 任玉杰;李良章;王庆伟 - 上海应用技术学院
  • 2014-10-11 - 2015-02-18 - C07C237/30
  • 本发明公开了一种N-甲基-4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰胺的合成方法,即首先,将4-氯-3-硝基苯甲酸与甲胺反应生成4-甲基氨基-3-硝基苯甲酸;然后,4-甲基氨基-3-硝基苯甲酸与氯化亚砜进行酰氯化反应生成4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰氯;最后,4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰氯与甲胺进行反应即得到N-甲基-4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰胺。本发明的一种N-甲基-4-(甲基氨基)-3-硝基苯甲酰胺的合成方法,具有原料来源广,价格便宜,生产成本低,合成过程简单,操作简便,耗时短,且产品收率很高,最终产品的总收率可达97.5%。
  • 灭草松中间体2-氨基-N-异丙基苯甲酰胺的合成方法-201010272798.7
  • 丁云好;姚海波;王传品;王兰兰;赵国霞 - 合肥星宇化学有限责任公司
  • 2010-09-01 - 2011-02-09 - C07C237/30
  • 本发明公开了一种灭草松中间体2-氨基-N-异丙基苯甲酰胺的合成方法,于50-60℃下将异丙胺于3小时内滴加入靛红酸酐的二氯乙烷溶液中,维持50-60℃继续反应0.5-2小时,水洗,分水得到2-氨基-N-异丙基苯甲酰胺,其中,所述靛红酸酐含水量不高于40%,所述二氯乙烷的含水量不高于1%。本发明的灭草松中间体2-氨基-N-异丙基苯甲酰胺的合成方法,避免了需要严格控制无水的苛刻反应条件,大大的减少了生产工序,减轻了操作人员的劳动量,节能降耗,降低了生产成本。
  • 苯甲酸氮芥衍生物及其制备方法与用途-200910036290.4
  • 朱海亮;郑庆忠;程魁;焦庆才 - 南京大学中国医药城研发中心
  • 2009-10-10 - 2010-04-14 - C07C237/30
  • 一类苯甲酸氮芥衍生物,它有如下通式:式中:R1为:4-CH3-C6H5、4-CH3O-C6H5、4-CH(CH3)2-C6H5、4-F-C6H5、4-Cl-C6H5、4-Br-C6H5、4-NO2-C6H5、2-F-C6H5、2-Cl-C6H5、2-Br-C6H5、正丁基、叔丁基、正十二烷基,R2为:H;或者R1为CH3-,R2为C6H5-;或者R1,R2都为正丙基、正丁基。本发明的苯甲酸氮芥衍生物对人体口腔上表皮癌细胞株(KB)和人白血病细胞株(K562)有明显的抑制作用,因此本发明的苯甲酸氮芥衍生物可以在制备抗肿瘤药物中应用。本发明公开了其制法。
  • 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法-200910068852.3
  • 徐凤波;张奉志;董建兰;金艳娟 - 南开大学
  • 2009-05-15 - 2009-11-11 - C07C237/30
  • 一种2-氨基-5-氯苯甲酰胺的制备方法,采用两步合成,1)以邻氨基苯甲酸酯为起始原料,以次氯酸钠溶液和冰醋酸为氯化试剂,以有机溶剂和水共同作为溶剂,将其在温度低于-5℃的条件下混合进行氯化;2)将步骤1)制得的2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯和氨水加入高压釜中,在加温加压强下进行反应,然后将分离得到的晶体用二氯甲烷溶解,然后加入活性碳进行搅拌,抽滤后即可制得产品。本发明的优点是:制备方法简单实用,效率高,最终产物的收率在85%以上;合成过程中采用的试剂毒性低、溶剂可循环使用且副反应少,因而对设备腐蚀小、对环境污染小;由于原料价格便宜,使生产成本降低,经济性好,因此具有良好的应用前景。
  • 2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备法-200910096460.8
  • 赵金浩;程敬丽;徐旭辉;朱国念 - 浙江大学
  • 2009-03-09 - 2009-07-29 - C07C237/30
  • 本发明公开了一种2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备法,包括以下步骤:1)3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯与甲胺在低级醇中进行加热反应,得3-甲基-2-硝基苯甲酰胺;2)将3-甲基-2-硝基苯甲酰胺与铁粉和酸在水中进行加热反应,得3-甲基-2-氨基苯甲酰胺;3)将3-甲基-2-氨基苯甲酰胺与磺酰氯在惰性有机溶剂中进行加热反应,得2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。采用本发明的方法制备2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺具有成本低、收率高、可操作性强的特点。
专利分类
×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

400-8765-105周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top