[发明专利]负载铜金属有机骨架纳米粒子的温敏水凝胶及其制备方法

摘要

本发明公开负载铜金属有机骨架纳米粒子的温敏水凝胶及其制备方法。该制备方法先利用明胶上的氨基与甲基丙烯酸酐发生酰化反应合成支链含有碳碳双键的甲基丙烯酸酯化明胶，再利用其支链上的碳碳双键与N‑异丙基丙烯酰胺进行自由基共聚，制备甲基丙烯酸酯化明胶‑g‑聚N‑异丙基丙烯酰胺；将1,3,5‑苯三甲酸和乙酸铜一水合物制备铜基MOF纳米粒子；将铜基MOF纳米粒子添加至甲基丙烯酸酯化明胶‑g‑聚N‑异丙基丙烯酰胺溶液，制得产物。本发明将铜离子以HKUST‑1 NPs形式嵌入该可生物降解的温敏水凝胶中，实现铜离子的可控缓慢释放，有效降低其细胞毒性，促进体外真皮细胞迁移和诱导血管生成，促进伤口愈合。

主权项

1.负载铜金属有机骨架纳米粒子的温敏水凝胶的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)甲基丙烯酸酯化明胶的合成：在50～70℃下将明胶溶解在的缓冲溶液A中；搅拌下，将过量的甲基丙烯酸酐滴加入明胶缓冲溶液A中，在50～60℃恒温水浴中反应3～5h，加入缓冲液B以终止反应，并将溶液转移至透析膜中，除去杂质和未反应的单体；然后将甲基丙烯酸酯化明胶溶液冻干；2)甲基丙烯酸酯化明胶‑g‑聚N‑异丙基丙烯酰胺合成：将甲基丙烯酸酯化明胶与N‑异丙基丙烯酰胺溶于去离子水中，充N2鼓泡15～30min，除去体系中氧气，加入引发剂以及促引发剂，在反应温度为20～30℃下反应3～5h；并将溶液转移至透析膜中；将混合物在用去离子水透析以除去杂质和未反应的单体；将甲基丙烯酸酯化明胶‑g‑聚N‑异丙基丙烯酰胺溶液冻干；3)铜基MOF纳米粒子的制备：将1,3,5‑苯三甲酸和乙酸铜一水合物分别溶于乙醇和去离子水中，然后将两种溶液混合，在室温下搅拌下，反应20～30min，形成凝胶状深绿松石悬浮液；离心悬浮液分离颗粒，洗涤，得铜基MOF纳米粒子；将铜基MOF纳米粒子恒温干燥，密封保存；4)载有铜基MOF纳米粒子的温敏水凝胶的制备：在室温下，将铜基MOF纳米粒子添加至步骤2)所得甲基丙烯酸酯化明胶‑g‑聚N‑异丙基丙烯酰胺溶液，至铜离子浓度为0.1～0.2M，并充分搅拌均匀，密封，室温保存。