[发明专利]苯基噻吩磺酰胺类化合物、药物组合物、其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种苯基噻吩磺酰胺类化合物、药物组合物、其制备方法和应用，该类化合物能够在分子水平上有效地、选择性地抑制细胞凋亡过程中的关键蛋白Bcl‑2家族中的Bcl‑XL、Bcl‑2或Mcl‑1。同时，它们对癌细胞，尤其是人子宫颈癌细胞HeLa、人急性淋巴细胞白血病细胞株RS4；11或人原髓细胞白血病细胞株HL‑60具有明显的杀伤作用和高选择性，具有制备成为新型抗肿瘤药物的潜力，具有较好的市场化前景。

主权项

1.一种如式A所示的苯基噻吩磺酰胺类化合物或其药学上可接受的盐，其中，X为O或S；n为1或2；R_A、R_B和R_C中的任意一个为其余为H；R1为C6～C10芳基、R1a取代的C6～C10芳基、R1b取代的C1～C3烷基、C4～C6环烷基或R1c取代的C4～C6环烷基；所述R1a的个数为一个或多个，当所述R1a的个数为多个时，所述R1a相同或不同；所述R1b的个数为一个或多个，当所述R1b的个数为多个时，所述R1b相同或不同；所述R1c的个数为一个或多个，当所述R1c的个数为多个时，所述R1c相同或不同；R1b为苯基或R1b‑1取代的苯基；所述R1b‑1的个数为一个或多个，当所述R1b‑1的个数为多个时，所述R1b‑1相同或不同；R1a、R1b‑1和R1c独立地为羟基、硝基、卤素、C1～C6烷基或卤素取代的C1～C6烷基；R2和R3独立地为H、C1～C6烷基、或R2和R3连接形成‑(CH2)m‑结构，m为0‑2的整数；R4、R5、R6、R7和R8独立地为H、卤素、C1～C6烷基、C1～C4烷氧基、卤素取代的C1～C6烷基或硝基；当R_A为时，R_B和R_C为H，R₁为且R₂和R₃连接形成‑(CH₂)_m‑结构，m为0、1或2；R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂和R₁₃独立地为H、羟基、硝基、卤素、C₁～C₆烷基或卤素取代的C₁～C₆烷基。