[发明专利]一种头孢布烯的制备方法在审
| 申请号： | 201811381589.9 | 申请日： | 2018-11-20 |
| 公开（公告）号： | CN109293678A | 公开（公告）日： | 2019-02-01 |
| 发明（设计）人： | 金联明;门万辉;何健;邹菁 | 申请（专利权）人： | 湖北凌晟药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D501/22 | 分类号： | C07D501/22;C07D501/12;C07D501/04 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 441000 湖北省*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种头孢布烯的制备方法，首先将头孢布烯母核和头孢布烯侧链进行酰化反应得到双保护头孢布烯，再通过去保护基反应脱去保护基，对脱保护基反应液进行萃取、洗涤和脱色，然后进行等电点析晶，得到头孢布烯粗品，再经过精制得到头孢布烯。本发明提供的制备方法合成路线简单，对脱保护基反应液的处理方法容易操作，可去除绝大部分杂质，最终所得头孢布烯产品收率高、纯度高。实施例结果表明，本发明提供的制备方法头孢布烯的HPLC纯度能够达到99.2％，产品的摩尔收率为57.6％。 | ||
| 搜索关键词： | 头孢布烯 制备 脱保护基反应 收率 头孢布烯侧链 合成路线 酰化反应 脱色 等电点 方法头 可去除 去保护 粗品 母核 脱去 析晶 萃取 精制 洗涤 | ||
【主权项】：
1.一种头孢布烯的制备方法，包括以下步骤：(1)将头孢布烯母核、头孢布烯侧链、三乙胺、酰化试剂和二氯甲烷混合进行酰化反应，得到双保护头孢布烯；(2)将所述双保护头孢布烯、三氯化铝和苯甲醚混合进行脱保护基反应，得到脱保护基反应液；将所述脱保护基反应液和酸溶液混合后静置分层，将所得有机层用水萃取，将萃取所得水层和静置分层所得水层合并，得到合并水层；将所述合并水层依次进行乙酸乙酯洗涤和活性炭脱色，得到脱色水层；将所述脱色水层进行等电点析晶，得到头孢布烯粗品；(3)将所述头孢布烯粗品、水和乙腈混合，向所得混合液中加入硫酸水溶液，使头孢布烯以硫酸盐形式析出，将得到的固体产物与水、碳酸氢钠、乙腈、活性氧化铝、活性炭和保险粉混合后过滤，将所得滤液和硫酸水溶液、乙腈混合后进行等电点析晶，过滤后得到头孢布烯。
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- 侯红杰;刘崧;杨晓斌;杨梦德;王明波 - 华北制药河北华民药业有限责任公司
- 2016-07-29 - 2018-08-24 - C07D501/22
- 本发明公开了一种酶法合成头孢氨苄母液的循环利用的方法，包括以下步骤：1）一定温度下，用酸液调节头孢氨苄母液至pH值至2.0~3.0；2）将上述的母液进行吸附、水洗、解吸附操作，得到解吸附后的溶液；3）将得到的解吸附后的溶液用氨水进行结晶、过滤、洗涤、干燥得头孢氨苄的成品；4）将步骤3）中的滤液减压蒸馏；5）将上述蒸馏出来的乙醇和蒸馏后的母液回收，用于下次解吸剂的配制和合成前7‑ADCA的溶解。本发明的制备方法该方法操作简单，成本低廉，节能环保；同时，采用本发明方法制得的头孢氨苄相较于未循环利用母液制得的头孢氨苄的收率更高。
- 一种原研制品质头孢拉定的制备方法及组合物-201610221366.0
- 傅苗青;赵叶青;孙滨;许蕾;朱旭伟;马庆双;周白水;王雷 - 广东金城金素制药有限公司;山东金城医药集团股份有限公司
- 2016-04-11 - 2018-07-10 - C07D501/22
- 本发明在KR840002043(B1)和US4235900(A)基础之上公开了一种原研制品质头孢拉定的制备方法，包括：(1)溶剂中加入双氢苯甘氨酸酰氯盐酸盐，降温，加入保护后的7‑ADCA，混合后进行缩合反应；(2)反应结束后加入水、盐酸经水解反应，有机相层待用，水层真空蒸馏保留非馏出液；(3)非馏出液结晶过滤，滤液待用，滤饼洗涤干燥得到头孢拉定；(4)合并所述有机相层和所述滤液，回收提取头孢拉定。本发明还公开了原研制品质头孢拉定的组合物。本发明制备的头孢拉定及其组合物达到原研制品质，制备方法简单易行，整个流程反应条件相对温和，原料成本低，污染少，制备得到的头孢拉定组合物质量稳定、质量高。
- 7-苯乙酰氨基-3-丙烯基-4-头孢烯酸对甲氧基苄酯的制备方法-201610515688.6
- 门万辉;金联明 - 湖北凌晟药业有限公司
- 2016-07-04 - 2018-06-29 - C07D501/22
- 本发明公开了一种7‑苯乙酰氨基‑3‑丙烯基‑4‑头孢烯酸对甲氧基苄酯的制备方法，涉及头孢类医药中间体的制备技术领域。包括下列步骤：（1）将化合物Ⅰ、溴化钠、碘化钾、三苯基膦在二氯甲烷和水的混合液中进行反应，得到化合物Ⅲ；（2）步骤（1）反应结束后，分出步骤（1）水层，步骤（1）有机层滴加碱液进行反应，得到化合物Ⅳ；（3）步骤（2）反应结束后，分离回收步骤（2）水层，循环用于步骤（1）反应中，减少溴化钠和碘化钾的加入量；步骤（2）有机层加入溶剂和乙醛进行Wittig反应，制得化合物Ⅴ。本发明在加碱液生成化合物Ⅳ后，水相可以循环套用于下次反应，节省了溴化钠和碘化钾的使用，降低了生产成本。
- 一种头孢克肟颗粒生产工艺段的原药纯化系统-201720903760.2
- 吴晓辉;鲁韬 - 四川赛卓药业股份有限公司
- 2017-07-25 - 2018-06-08 - C07D501/22
- 本实用新型涉及头孢克肟颗粒生产工艺段的原药纯化系统，包括依次相接的头孢克肟原药母液存储罐、酸度调节沉降罐、结晶分离釜及结晶料转接输送泵；酸度调节沉降罐左上侧连接盐酸滴定罐；结晶分离釜中部设置有网孔状PVC过滤层板；结晶料转接输送泵外接恒温干燥罐，恒温干燥罐底部设置有蜂窝式加热套，恒温干燥罐顶部连接有抽真空泵；结晶分离釜底部设置有三通阀，三通阀的一端口通过循环泵连通至酸度调节沉降罐，三通阀的另一端口连接有卸料开关阀。本实用新型有助于提高头孢克肟原药纯化效率，降低头孢克肟原药纯化过程中的原料损耗，提高生产效率。
- 制头孢丙烯母核7‑氨基‑3‑丙烯基头孢烷酸的方法-201510428636.0
- 赵社彬;陈波;邓功燕 - 河北九天生物制品有限公司
- 2015-07-21 - 2017-10-20 - C07D501/22
- 一种制备头孢丙烯母核7‑氨基‑3‑丙烯基头孢烷酸的方法，以7‑氨基头孢烷酸为起始原料，依次经过硅烷化保护、膦内翁盐的生成、维悌希反应和脱硅烷化保护基的过程，得到头孢丙烯母核粗品，增设头孢丙烯母核粗品的精制后处理工序，所述的精制后处理工序包括以下步骤a、胺盐的形成；b、脱色处理；c、制备头孢丙烯母核精品。本发明中制备的头孢丙烯母核纯度高，晶型好，色泽好，收率高，E式构体含量与Z式构体含量比例最优，为后期制备头孢丙烯的品质提高保障。本发明中制备的头孢丙烯母核纯度可达到99.7％，7‑ADCA≤0.15％，晶型为六棱柱型易于分离不易包浆色泽≤Y‑4基本为亮白色，收率高质量收率达到65％以上。
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