[发明专利]一种抗癌药帕博昔布重要中间体的合成工艺

摘要

本发明涉及一种抗癌药帕博昔布重要中间体的合成工艺，属于有机合成技术领域。本发明以5‑溴‑2‑硝基吡啶和1‑叔丁氧羰基哌嗪为起始原料，得到1‑叔丁氧羰基‑4‑(6‑硝基‑3‑吡啶基)哌嗪，然后在水合肼、六水三氯化铁以及活性碳的作用下，还原1‑叔丁氧羰基‑4‑(6‑硝基‑3‑吡啶基)哌嗪，得到抗癌药帕博昔布的重要中间体1‑叔丁氧羰基‑4‑(6‑氨基‑3‑吡啶基)哌嗪。本发明采用的还原方法反应温度为80℃，反应时间为14～16h，且利用乙醇重结晶，合成的目标产物纯度高达98％，收率高达98％，由此可知，本发明方法合成的产物纯度高，后处理简单，适合于工业化大生产，具有十分广泛的用途和潜在的经济效益。

主权项

1.一种抗癌药帕博昔布重要中间体的合成工艺，其特征在于：包括如下步骤：室温下，向三口圆底烧瓶中依次加入1‑叔丁氧羰基‑4‑(6‑硝基‑3‑吡啶基)哌嗪、六水三氯化铁、活性炭和乙醇，升温到80℃反应0.5h，然后降温到65℃，缓慢滴加水合肼，继续升温到80℃，搅拌反应14～16h，趁热过滤，再用乙醇洗涤数次，减压除去大部分乙醇，冷却析出黄色固体，最后过滤，干燥，用乙醇重结晶，得黄色针状固体1‑叔丁氧羰基‑4‑(6‑氨基‑3‑吡啶基)哌嗪，即所述的抗癌药帕博昔布重要中间体；所述目标产物1‑叔丁氧羰基‑4‑(6‑氨基‑3‑吡啶基)哌嗪的结构式如下式一所示，所述1‑叔丁氧羰基‑4‑(6‑硝基‑3‑吡啶基)哌嗪结构式如下式二所示：