[发明专利]一种替比培南酯中间体及其原料的制备方法

摘要

本发明提供一种替比培南酯中间体的制备方法，所述制备方法的步骤在于：(1)氮气保护下，将化合物2和化合物3加入到冷却至‑4～5℃乙腈中，滴加N,N‑二异丙基乙胺作为缚酸剂并反应，待反应结束后，加水升温至0～5℃，保温搅拌过滤，滤饼经无水乙醇打浆，减压烘干得到中间体化合物4；(2)将中间体化合物4经过加氢反应得到中间体化合物1；上述步骤(2)具体为：将化合物4、纯化水、碳酸氢钠、5％钯碳和正丁醇加入高压反应釜。

主权项

1.一种替比培南酯中间体的制备方法，其特征在于，所述制备方法的步骤在于：(1)氮气保护下，将化合物2和化合物3加入到冷却至‑4～5℃乙腈中，滴加N,N‑二异丙基乙胺作为缚酸剂并反应，待反应结束后，加水升温至0～5℃，保温搅拌过滤，滤饼经无水乙醇打浆，减压烘干得到中间体化合物4；(2)将中间体化合物4经过加氢反应得到中间体化合物1；上述步骤(1)中，化合物2为：化合物3为：上述步骤(2)具体为：将化合物4、纯化水、碳酸氢钠、5％钯碳和正丁醇加入高压反应釜；反应釜抽真空、置换氮气三次，开动搅拌，再用氢气置换三次；通氢气升压至表压0.38～0.45MPa，升温至20～25℃，保温反应3h，薄层色谱监控原料反应完全后，终止反应；泄压，通氮气5min，放出反应液；抽滤，滤液在氮气保护下用1M盐酸调节pH至5.6±0.15，搅拌5min；分液，取水层，有机层用60ml水萃取一次，合并水层，经活化的硅胶柱进行纯化，收集产物；在氮气保护下降温至0～5℃，缓慢滴加丙酮析晶，保温搅拌，过滤；固体用0～5℃丙酮淋洗，然后在40～50℃真空干燥12h得类白色产品。