[发明专利]一类芳基二氟苄基醚类化合物、制备方法及用途

摘要

本发明提供了一类芳基二氟苄基醚类化合物、制备方法及用途，具体地，本发明提供了一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，其外消旋体、R‑异构体、S‑异构体、可药用盐或它们的混合物。所述的化合物在PD‑1/PD‑L1竞争抑制实验中表现出比现有的PD‑1抑制化合物更好的结合抑制效果，因此可以用于制备治疗与PD‑1/PD‑L1结合通路相关的疾病的药物组合物。

主权项

1.一种如下式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐，其外消旋体、R‑异构体、S‑异构体、可药用盐或它们的混合物：其中：R₁和R₂各自独立地选自下组：H、卤素、腈基、取代或未取代的C1‑C3烷基、取代或未取代的C1‑C3烷氧基；R₃选自下组：H、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的3‑6元环烷基、取代或未取代的4‑6元杂环基，或C(R)₃；其中，所述的R选自下组：H、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C1‑C8烷氧基、取代或未取代的C1‑C8烷基羟基、羧基(‑COOH)、取代或未取代的C2‑C8酰基、取代或未取代的3‑6元环烷基、取代或未取代的4‑6元杂环基；R₄各自独立地选自下组：H、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的3‑6元环烷基、取代或未取代的4‑6元杂环基；或所述的R₃和R₄与相连的氮原子共同构成取代或未取代的4‑6元杂环基；或R₁与R₃，以及相邻的碳原子共同构成选自下组的结构：5‑7元碳环、5‑7元杂环；A为取代或未取代的6‑10元芳环、取代或未取代的5‑7元芳杂单环、取代或未取代的8‑10元芳杂并环；其中，所述的取代可选自氰基、三氟甲基、二氟甲基、C1‑C3烷基酰基、C1‑C3烷基磺酰基；X可选自NH、O、S，优选O；Y可选自NH、O、S，优选O；除非特别说明，所述的取代是指基团上的氢原子被选自下组的一个或多个取代基取代：羟基、卤素、氨基、羧基、羰基、氰基、C1‑C3酰胺基、C1‑C3磺酰胺基、4‑6元杂环基；所述的杂环指成环原子中包括至少一个选自下组的杂原子：N、O或S。