[发明专利]一种阿哌沙班的制备方法有效
| 申请号： | 201810167381.0 | 申请日： | 2018-02-28 |
| 公开（公告）号： | CN110204541B | 公开（公告）日： | 2020-06-23 |
| 发明（设计）人： | 戚聿新;刘月盛;张明峰;周立山;鞠立柱 | 申请（专利权）人： | 新发药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D471/04 | 分类号： | C07D471/04 |
| 代理公司： | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人： | 韩献龙 |
| 地址： | 257500 *** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | 本发明提供一种阿哌沙班的制备方法，利用3‑甲酰基甲基正戊二酸单酯单酰胺(Ⅱ)和4‑硝基苯胺为原料，经还原胺化、分子内酰胺化反应生成1‑(4‑硝基苯基)哌啶‑2‑酮‑4‑乙酰胺(III)，然后和卤代试剂反应得到1‑(4‑硝基苯基)哌啶‑2‑酮‑3,3‑二卤代‑4‑二卤代乙酰胺(Ⅳ)，和4‑甲氧基苯肼盐酸盐缩合得到l‑(4‑甲氧基苯基)‑7‑氧代‑6‑(4‑硝基苯基)‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[3,4‑c]吡啶‑3‑甲酰胺(V)，再经氢化还原反应，和5‑氧代正戊酸酯经还原胺化、分子内酰胺化反应生成阿哌沙班(Ⅰ)。本发明方法操作简便、安全绿色、成本低、选择性高，且产物的收率和纯度高。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 阿哌沙班 制备 方法 | ||
【主权项】：
1.一种阿哌沙班的制备方法，包括步骤：(1)于溶剂A中，在还原剂的作用下，式Ⅱ化合物和4‑硝基苯胺经还原胺化、分子内酰胺化反应生成式III化合物；![]()
其中，式Ⅱ化合物结构式中，R为‑CH3、‑C2H5、‑C3H7、‑C4H9、‑CH2Ph；其中Ph代表苯基；(2)于溶剂B中，式III化合物和卤代试剂发生卤代反应，得到式Ⅳ化合物；![]()
其中，式Ⅳ化合物结构式中，X为Cl或Br；(3)于溶剂C中，在碱的催化下，式Ⅳ化合物和4‑甲氧基苯肼盐酸盐缩合得到式Ⅴ化合物；![]()
(4)于溶D中，在加氢催化剂的催化下，式Ⅴ化合物经氢化还原反应制备式Ⅵ化合物；![]()
(5)于溶剂E中，在还原剂F的作用下，式Ⅵ化合物和5‑氧代正戊酸酯经还原胺化、分子内酰胺化反应生成阿哌沙班(Ⅰ)。
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