[发明专利]一种丝素蛋白多层复合微针及其制备方法

摘要

本发明公开了一种丝素蛋白多层复合微针及其制备方法，属于微针透皮释药领域。先制备内层微针阵列，再通过逐层复合固化的方式，将微针浸蘸丝素蛋白溶液后干燥固化，重复浸蘸和固化步骤，得到多层复合微针。本发明提供的多层微针由载有相同或不同药物的丝素蛋白分层构成，在针长一定范围内可多层叠加。本发明提供的微针可在单一的针体内实现了不同层的叠加，增加了可载药物种类。同时，还通过对每层丝素蛋白结构调整，从而改变该层丝素蛋白的结晶结构，达到不同层之间药物释放速度不同的效果，适用于需要复合用药的病情治疗。本发明提供的微针可在一次性刺入过程中分层释放药物，外层溶解可较快释药，内层溶胀缓慢释药，可在较长时间内均衡给药。

主权项

1.一种丝素蛋白多层复合微针的制备方法，以家蚕丝为原料，依次经过脱胶、溶解、透析,得到丝素蛋白溶液，其特征在于再进行如下步骤：（1）微针基底层的制备：将所需载药量的药物加入到丝素蛋白溶液中混合，按2.0～5.5mg丝素蛋白干重每15*15阵列涂抹于模具上，在真空度小于90 kPa的条件下真空脱气泡后，置于温度为20～27℃，相对湿度为55%～65%的恒温恒湿条件下干燥处理12～24小时；将干燥后的微针片针尖朝下，在夹具上夹紧后，浸没在浓度为70～90 v/v%的固化诱导剂中处理1～100 min，所述的固化诱导剂为甲醇或乙醇；提起后在室温下干燥，制成不溶于水的基底层微针；（2）微针缓释中间层的加载：以尿素、乙二醇甲醚、甘油、乙二醇乙醚、甲酰胺中的一种为结构调节剂，在丝素蛋白溶液中加入10～20wt/wt%的结构调节剂，再加入所需载药量的药物，得到共混溶液；将步骤（1）得到的基底层微针的微针片针尖朝下，置于共混溶液中，浸蘸处理1秒～10秒后提起，在温度为30℃～60℃的鼓风条件下干燥处理10秒～100秒，重复浸蘸‑干燥处理10～50次后，再在温度为20℃～27℃、相对湿度为55%～65%的恒温恒湿条件下，平衡干燥处理3～6小时，得到载有内层与缓释层的微针；（3）微针快速释放外壳的加载：将步骤（2）得到载有内层与缓释层的微针片针尖朝下，在含有所需载药量的药物与可溶性小分子量丝素蛋白溶液的共混溶液中浸蘸处理1秒～10秒，提起后，在温度为30℃～60℃的鼓风条件下干燥处理10秒～100秒，重复浸蘸‑干燥处理10～50次，再在温度为20℃～27℃、相对湿度为55%～65%的恒温恒湿条件下，平衡干燥处理3～6小时，得到一种具有基底层、缓释层和快速释放层的微针。