[发明专利]一种包含内皮细胞的生物砖及其用途有效
| 申请号： | 201810063580.7 | 申请日： | 2016-04-07 |
| 公开（公告）号： | CN108079384B | 公开（公告）日： | 2021-07-06 |
| 发明（设计）人： | 康裕建;左潇 | 申请（专利权）人： | 四川蓝光英诺生物科技股份有限公司 |
| 主分类号： | A61L27/58 | 分类号： | A61L27/58;A61L27/54;A61L27/50;A61L27/38;C12Q1/02;C12N5/07 |
| 代理公司： | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人： | 林远成 |
| 地址： | 611731 四川省*** | 国省代码： | 四川;51 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及生物学，再生医学，生物打印(例如3D生物打印)，组织工程学等技术领域。特别地，本发明涉及一种可用于生物打印(例如3D生物打印)和组织工程的生物砖，包含所述生物砖的组合物(例如生物墨汁)，所述生物砖的制备方法以及其用途，以及包含所述生物砖或者使用所述生物砖/生物墨汁构建的构建体(例如三维构建体)，其中所述生物砖包括：细胞，包裹细胞(例如内皮细胞)的核层，和，封装核层的壳层。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 包含 内皮 细胞 生物 及其 用途 | ||
【主权项】：
1.一种生物砖，其是生物打印的基本单元，其包括：细胞，包裹细胞的核层，和，封装核层的壳层；其中所述核层包裹的细胞包括内皮细胞；所述核层和壳层各自独立地由生物相容性的生物可降解材料制成；所述生物砖具有一定的力学强度，从而能够实现立体堆积；优选地，所述核层包裹的细胞还包括未分化的细胞，例如干细胞、祖细胞或其组合；优选地，所述壳层不包含细胞；优选地，所述生物砖包括至少一个核层，例如1个、2个、3个、4个、5个或更多个核层；优选地，所述生物砖包括至少2个核层，并且各个核层各自独立地由生物可降解材料制成，和/或，各个核层各自独立地包裹相同或不同的细胞或细胞组合；优选地，所述生物砖包括至少一个壳层，例如1个、2个、3个、4个、5个或更多个壳层；优选地，所述生物砖包括至少2个壳层，并且各个壳层各自独立地由生物可降解材料制成；优选地，所述生物砖的最外侧包含至少一个壳层；优选地，所述生物砖包括：一个核层和一个壳层；或者，一个核层和2个或更多个壳层；或者，2个或更多个核层和一个壳层；或者，至少2个核层和至少2个壳层；优选地，所述生物砖由内到外依次包括：核层和壳层；或者，核层、第一壳层、和第二壳层；或者，第一核层、第二核层、和壳层；或者，第一核层、第二核层、第一壳层、和第二壳层；或者，第一核层、第一壳层、第二核层、和第二壳层；优选地，所述生物砖具有0.01-0.4GPa的硬度，例如0.01-0.02、0.02-0.03、0.03-0.04、0.04-0.05、0.05-0.06、0.06-0.07、0.07-0.08、0.08-0.09、0.09-0.1、0.1-0.15、0.15-0.2、0.2-0.3、0.3-0.4、0.01-0.4、0.01-0.05、0.05-0.1、0.1-0.2、0.2-0.4、0.05-0.15、或0.06-0.1GPa的硬度；和/或，具有0.01-100MPa的弹性模量，例如0.01-0.05、0.05-0.1、0.1-0.5、0.5-0.8、0.8-1、1-1.2、1.2-1.4、1.4-1.6、1.6-1.8、1.8-2、2-2.4、2.4-2.8、2.8-3.2、3.2-4、4-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-80、80-100、0.5-4、0.5-1、1-1.5、1.5-2、2-3、0.8-1.6、1.4-2.4、0.8-3.2、0.01-100、1-100、10-100、或0.5-50MPa的弹性模量。
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- 金振华;区京华;王立杰 - 广州益诚生物科技有限公司
- 2020-08-02 - 2022-02-18 - A61L27/58
- 本发明公开了一种力学仿生吸收填充物制作方法，包括：可吸收聚酯微球，透明质酸钠、分散液，所述可吸收聚酯微球为PLA、和/或PCL、和/或PGA、和PDO能吸收合成聚酯材料的均聚物、和/或共聚物，所述透明质酸钠为未交联的高分子量透明质酸钠，所述分散液为是缓冲液、和/或生理盐水、和/或注射用水，所述为产品提供与细胞液相近的渗透压和与组织液相近的酸碱度，本发明制作方法简单，安全可靠，具有易注射、可降解、降解过程中粘弹性无明显变化的性能，填充材料能提高面部组织更相近的粘弹性，填充材料在一定降解周期内，粘弹性不发生明显变化，材料不造成新的潜在的安全性风险。
- 一种可长效药物缓释的丝素蛋白支架材料的制备方法-201910919941.8
- 敖英芳;孙牧旸;胡晓青 - 北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院）
- 2019-09-26 - 2022-02-08 - A61L27/58
- 本发明涉及一种可长效药物缓释的丝素蛋白支架材料的制备方法，利用液氮速冻制得的丝素蛋白冷冻海绵作为缓释药物的载体，利用丝素蛋白低温自组装的特性实现药物包裹与缓释，并根据从丝素蛋白溶液制备到最终药物加载的技术路线，即差式热实验寻找玻璃化转变温度‑药物添加‑低温冷冻保存‑解冻及使用，实现药物的长期可控缓释。同其他载药形式相比，本技术的实施方案无毒性添加成分，不需要化学交联剂和有机溶剂，载药率极高，并且本技术方案的制备工艺简单可控，适合大规模工业推广。
- 含细胞的多结构生物膜制备方法-201710141384.2
- 陈海萍 - 井冈山大学
- 2017-03-03 - 2021-12-24 - A61L27/58
- 本发明涉及含细胞的多结构生物膜制备方法。该方法可实现多种材料和多结构集成加工，直接利用静电纺丝、细胞电纺丝相复合的工艺制备生物膜。具体步骤为：(1)配制可降解高分子聚合物1，高温蒸汽消毒后冷却，在工位一采用静电纺丝工艺制备出生物膜外层致密结构体；(2)配制可降解高分子聚合物2，高温蒸汽消毒后冷却，在工位二采用静电纺丝工艺制备出生物膜中间层疏松结构体；(3)配制可降解高分子聚合物3，进行高温蒸汽消毒冷却，将细胞悬液加入聚合物3材料里面；在工位三采用细胞电纺丝工艺制备含有细胞的纤维定向排列的生物膜内层结构体。本发明整个制备方法简单易行，对组织缺损快速修复具有重大的现实意义。
- 一种用于骨修复抗感染的熔体电纺复合纤维支架的制备方法-201910973026.7
- 白见福;王晗;汤亚东;梁峰;汪子煦;蓝兴梓;周颖;苗小敏 - 广东工业大学
- 2019-10-14 - 2021-11-26 - A61L27/58
- 本发明提供了一种用于骨修复抗感染的熔体电纺复合纤维支架的制备方法，包括以下步骤：a)将聚已内酯、聚乙二醇和大环内酯类抗生素在有机溶剂中混合均匀，蒸发掉有机溶剂后真空干燥，得到固体混合材料；所述聚已内酯、聚乙二醇和大环内酯类抗生素的质量比为90：(0.1～20)：(0.1～20)；b)将步骤a)得到的固体混合材料进行熔体电纺丝，得到用于骨修复抗感染的熔体电纺复合纤维支架。与现有技术相比，本发明提供的制备方法能够得到具有结构有序、优异生物相容性、可完全降解、可抗菌、能够促进骨细胞增殖、满足骨修复的物理性能要求的新型骨修复抗感染的熔体电纺复合纤维支架，解决了骨修复植入物需要手术二次取出以及骨植入物感染的问题。
- 骨组织修复墨水、组合物、支架及制备方法以及试剂盒-201811238197.7
- 徐铭恩;王玲 - 杭州捷诺飞生物科技股份有限公司
- 2018-10-23 - 2021-11-05 - A61L27/58
- 本发明涉及骨组织工程领域，具体而言，涉及一种骨组织修复墨水、组合物、支架及制备方法以及试剂盒。以骨组织修复墨水和包裹细胞的生物活性载体为原料，采用生物打印机，根据预设的三维结构打印骨组织修复支架。同时采用骨组织修复墨水和包裹细胞的生物活性载体作为原料，实现了活细胞打印。使得细胞在骨组织修复墨水形成的支架模型上分布均匀，不易滑落至支架底部，有效解决了现有技术中细胞某些特征蛋白表达容易丢失的问题。有利于细胞在支架上的生长。并更好的仿真了人体骨细胞生长环境，促进细胞的增殖、定向分化及特异性蛋白表达，有利于骨组织支架内的细胞伸展、迁移、建立细胞连接，并形成有机的构建体。
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