[发明专利]一种腺苷酸基琥珀酸或盐的制备方法

摘要

本发明属治疗糖脂代谢紊乱疾病候选药物的规模化生产技术领域，为解决现有S‑AMP难以生产，其价格昂贵，难以保证其成药性研究的原料来源问题，提供一种腺苷酸基琥珀酸或盐的制备方法，利用pET‑28‑a载体表达N末端带有His‑tag序列的PhAdSS，以此为催化剂催化肌苷酸IMP、L‑天冬氨酸和三磷酸鸟苷GTP，进行反应合成S‑AMP，反应结束后，用硅胶薄层层析分析产物中的成分，进行硅胶柱层析分离纯化S‑AMP。合成品内s‑AMP含量为61%，回收率约20%。制备流程简单，成本低廉，为建立工业化的S‑AMP合成工艺奠定基础。有望突破国外对S‑AMP的垄断性销售，可大幅度降低S‑AMP成药性研究成本。

主权项

1.一种腺苷酸基琥珀酸或盐的制备方法，其特征在于：利用大肠杆菌表达体系pET-28-a载体表达N末端带有MGSSHHHHHHSSGLVPRGSH 即His-tag序列的PhAdSS，以此重组蛋白为催化剂催化肌苷酸IMP、L-天冬氨酸和三磷酸鸟苷GTP合成S-AMP和GDP，合成反应结束后，利用硅胶薄层层析分析产物中的成分，根据硅胶薄层层析结果进行硅胶柱层析分离纯化S-AMP，然后采用重结晶法进一步提高产物S-AMP的纯度。