[发明专利]化合物、组合物和方法

摘要

本公开文本总体上涉及用于预防或阻止细胞死亡和/或炎症的方法和组合物。

主权项

1.一种式I的化合物：或其药学上可接受的盐、前药、立体异构体或立体异构体的混合物，其中：Y是N或CH；n是1或2；m是0、1、2、3、4或5；p是0、1、2或3；A是芳基、杂芳基、C_3‑10环烷基或杂环基；R¹和R²各自独立地是氢、氘、卤基、C_1‑12烷基、C_1‑12烯基、C_1‑12炔基、C_1‑12烷氧基、C_1‑12卤代烷基、C_1‑12卤代烷氧基、C_3‑10环烷基、杂环基、杂芳基或芳基；其中C_1‑12烷基、C_1‑12烯基、C_1‑12炔基、C_1‑12烷氧基、C_1‑12卤代烷基、C_1‑12卤代烷氧基、C_3‑10环烷基、杂环基、杂芳基和芳基各自任选地被一个、两个、三个、四个或五个Z¹取代；或R¹和R²与它们所附接的原子一起形成C_3‑10环烷基；其中所述C_3‑10环烷基任选地被一个、两个、三个、四个或五个Z²取代；R³在每种情况下独立地是氘、卤基、羟基、氰基、硝基、叠氮基、氧代基、C_1‑12烷基、‑OR⁵、C_1‑12烷氧基、C_2‑12烯基、C_2‑12炔基、C_1‑12卤代烷基、C_1‑12卤代烷氧基、C_3‑10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑C(＝O)R⁴、‑C(＝O)OR⁴、‑OC(＝O)OR⁴、‑OC(＝O)R⁴、‑C(＝O)NR⁴R⁵、‑OC(＝O)NR⁴R⁵、‑NR⁴C(＝O)NR⁵R⁶、‑S(＝O)_1‑2R⁴、‑S(＝O)_1‑2OR⁴、‑OS(＝O)_1‑2R⁴、‑S(＝O)_1‑2NR⁴、‑NR⁴S(＝O)_1‑2R⁵、‑NR⁴S(＝O)_1‑2NR⁴R⁵、‑NR⁴R⁵、‑NR⁴C(＝O)R⁵或‑NR⁴C(＝O)OR⁵；其中C_1‑12烷基、C_1‑12烷氧基、C_2‑12烯基、C_2‑12炔基、C_1‑12卤代烷基、C_1‑12卤代烷氧基、C_3‑10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选地被一个、两个、三个、四个或五个Z³取代；R⁴、R⁵、和R⁶在每种情况下独立地是C_1‑12烷基、C_1‑12烯基、C_1‑12炔基、C_1‑12卤代烷基、C_3‑10环烷基、杂环基、杂芳基或芳基；其中C_1‑12烷基、C_1‑12烯基、C_1‑12炔基、C_1‑12卤代烷基、C_3‑10环烷基、杂环基、杂芳基和芳基各自任选地被一个、两个、三个、四个或五个Z⁴取代；或R⁴、R⁵、和R⁶中的两个与它们所附接的原子一起形成杂环基；其中所述杂环基任选地被一个、两个、三个、四个或五个Z⁵取代；R¹⁴可以与稠合双环的任一环键合，并且在每种情况下独立地是卤基、卤代烷基，或者键合至相同碳原子的两个R¹⁴可以与它们所附接的原子一起形成C_3‑10环烷基或杂环基；其中所述C_3‑10环烷基或杂环基任选地被一个、两个、三个、四个或五个Z⁶取代；Z¹、Z²、Z³、Z⁴、Z⁵和Z⁶各自独立地是氘、卤基、羟基、氰基、硝基、叠氮基、C_1‑12烷基、C_1‑12烯基、C_1‑12炔基、C_1‑12烷氧基、C_1‑12卤代烷基、C_1‑12卤代烷氧基、C_3‑10环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、‑C(＝O)R¹¹、‑C(＝O)OR¹¹、‑OC(＝O)OR¹¹、‑OC(＝O)R¹¹、‑C(＝O)NR¹¹R¹²、‑OC(＝O)NR¹¹R¹²、‑NR¹¹C(＝O)NR¹²R¹³、‑S(＝O)_1‑2R¹¹、‑S(＝O)_1‑2 OR¹¹、‑S(＝O)_1‑2NR¹¹、‑NR¹¹S(＝O)_1‑2R¹²、‑NR¹¹S(＝O)_1‑2NR¹²R¹³、‑NR¹¹R¹²、‑NR¹¹C(＝O)R¹²或‑NR¹¹C(＝O)OR¹²；其中C_1‑12烷基、C_1‑12烯基、C_1‑12炔基、C_1‑12烷氧基、C_1‑12卤代烷基、C_1‑12卤代烷氧基、C_3‑10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基各自任选地被一个、两个或三个取代基取代，所述一个、两个或三个取代基独立地选自氘、卤基、羟基、氰基、氨基、硝基、叠氮基、氧代基、C_1‑12烷基、C_1‑12烷氧基、C_1‑12卤代烷基、C_1‑12卤代烷氧基、C_2‑12烯基、C_2‑12炔基、C_3‑10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；并且R¹¹、R¹²、和R¹³在每种情况下独立地是C_1‑12烷基、C_1‑12烯基、C_1‑12炔基、C_1‑12烷氧基、C_3‑10环烷基、杂环基、杂芳基或芳基；其中C_1‑12烷基、C_1‑12烯基、C_1‑12炔基、C_1‑12烷氧基、C_3‑10环烷基、杂环基、杂芳基和芳基各自任选地被一个、两个、三个、四个或五个Z¹¹取代；或R¹¹、R¹²、和R¹³中的两个与它们所附接的原子一起形成杂环基；其中所述杂环基任选地被一个、两个、三个、四个或五个Z¹²取代；Z¹¹和Z¹²各自独立地是氘、卤基、羟基、氰基、氧代基、氨基或C_1‑12烷基；其中所述C_1‑12烷基任选地被一个、两个或三个卤基、羟基、氨基或氧代基取代。