[发明专利]吡唑并嘧啶化合物及其使用方法

摘要

本文描述了式(IA)的化合物或其药学上可接受的盐以及Janus激酶抑制剂的使用方法。

主权项

1.具有通式结构(IA)的化合物:或其可以药用盐；其中:A是稠环，其选自6‑元芳族基团；5‑元或6‑元杂环基；和5‑元或6‑元环烷基；其中稠环A任选地被1‑5个Rⁿ取代；R独立地选自氢；卤素；氰基；‑NH₂；任选地被卤素取代的C_1‑C₃烷基；C₂‑C₃链烯基；C₂‑C₃炔基；和‑OR^t；R⁰选自氢、卤素、氰基、C₁‑C₃烷基、C₂‑C₃链烯基、C₂‑C₃炔基、‑NH₂和‑OR^t；R¹选自氢、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆炔基、‑(C₀‑C₃烷基)CN、‑(C₀‑C₄烷基)OR^a、‑(C₀‑C₃烷基)R^a、‑(C₀‑C₃烷基)SR^a、‑(C₀‑C₆烷基)NR^aR^b、‑(C₀‑C₃烷基)OCF₃、‑(C₀‑C₃烷基)CF₃、‑(C₀‑C₃烷基)NO₂、‑(C₀‑C₆烷基)C(O)R^a、‑(C₀‑C₆烷基)C(O)OR^a、‑(C₀‑C₃烷基)C(O)NR^aR^b、‑(C₀‑C₃烷基)NR^aC(O)R^b、‑(C₀‑C₃烷基)S(O)_1‑2R^a、‑(C₀‑C₃烷基)NR^aS(O)_1‑2R^b、‑(C₀‑C₃烷基)S(O)_1‑2NR^aR^b、‑(C₀‑C₆烷基)(5‑6‑元杂芳基)或‑(C₀‑C₆烷基)苯基，其中当R¹不是氢时，R¹任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、C₁‑C₆烷基、氧代、‑CF₃、‑(C₀‑C₃烷基)OR^c和‑(C₀‑C₃烷基)NR^cR^d；R²是‑C(R³)₃，其中R³独立地选自氢和卤素；R^a独立地为氢、羟基、C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基、3‑10元杂环基、‑C(O)R^c、‑C(O)OR^c、‑C(O)NR^cR^d、‑NR^cC(O)R^d、‑S(O)_1‑2R^c、‑NR^cS(O)_1‑2R^d或‑S(O)_1‑2NR^cR^d，其中R^a的任何C₁‑C₆烷基、C₃‑C₆环烷基和3‑10元杂环基任选地被一个或多个基团R^e取代；R^b独立地为氢或C₁‑C₃烷基，其中所述烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素和氧代的基团取代；R^c和R^d独立地选自氢、3‑6元杂环基、C₃‑C₆环烷基和C₁‑C₃烷基，其中R^c和R^d的任何3‑6元杂环基、C₃‑C₆环烷基和C₁‑C₃烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素和氧代的基团取代；或R^c和R^d与它们所连接的原子一起形成3‑6‑元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、‑CF₃和C₁‑C₃烷基；R^e各自独立地选自氧代、‑OR^f、‑NR^fR^g、‑C(O)OR^f、‑C(O)R^f、卤素、3‑10元杂环基、C₃‑C₆环烷基和C₁‑C₆烷基，其中R^e的任何C₃‑C₆环烷基和C₁‑C₆烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：‑OR^f、‑NR^fR^g、‑C(O)OR^f、‑C(O)NR^fR^g、卤素、3‑10元杂环基、氧代和氰基，且其中R^e的任何3‑10元杂环基和在R^e的C₃‑C₆环烷基或C₁‑C₆烷基上取代的任何3‑10元杂环基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、氰基、‑CF₃、‑NR^hR^k、3‑6元杂环基和C₁‑C₃烷基，所述C₁‑C₃烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、‑OR^f和‑NR^hR^k；R^f和R^g各自独立地选自氢、C₁‑C₆烷基、3‑6元杂环基和C₃‑C₆环烷基，其中R^f和R^g的任何C₁‑C₆烷基、3‑6元杂环基和C₃‑C₆环烷基任选地被一个或多个R^m取代；R^h和R^k各自独立地选自氢和C₁‑C₆烷基，其任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、氰基、3‑6元杂环基和氧代；或R^h和R^k与它们所连接的原子一起形成3‑6‑元杂环基，其任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、氰基、氧代、‑CF₃和C₁‑C₃烷基，所述C₁‑C₃烷基任选地被一个或多个独立地选自卤素和氧代的基团取代；R^m各自独立地选自卤素、氰基、氧代、C₃‑C₆环烷基、羟基和NR^hR^k，其中R^m的任何C₃‑C₆环烷基任选地被一个或多个独立地选自以下的基团取代：卤素、氧代、氰基和C₁‑C₃烷基；Rⁿ各自独立地是C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆炔基、氧代、卤素、‑(C₀‑C₃烷基)CN、‑(C₀‑C₆烷基)OR^o、‑(C₀‑C₃烷基)SR^o、‑(C₀‑C₆烷基)NR^oR^p、‑(C₀‑C₃烷基)OCF₃、‑(C₀‑C₃烷基)CF₃、‑(C₀‑C₃烷基)NO₂、‑(C₀‑C₆烷基)C(O)R^o、‑(C₀‑C₆烷基)C(O)OR^o、‑(C₀‑C₆烷基)C(O)NR^oR^p、‑(C₀‑C₃烷基)NR^oC(O)R^p、‑(C₀‑C₃烷基)S(O)_1‑2R^o、‑(C₀‑C₃烷基)NR^oS(O)_1‑2R^p、‑(C₀‑C₃烷基)S(O)_1‑2NR^oR^p、‑(C₀‑C₃烷基)(C₃‑C₆环烷基)、‑(C₀‑C₆烷基)(3‑6‑元杂环基)、‑(C₀‑C₃烷基)C(O)(3‑6‑元杂环基)或‑(C₀‑C₃烷基)苯基，其中Rⁿ各自独立地任选地被卤素、C₁‑C₃烷基、氧代、‑CF₃、‑(C₀‑C₃烷基)OR^r、‑(C₀‑C₃烷基)NR^rR^s取代；或两个Rⁿ一起形成‑O(CH₂)_1‑3O‑或‑(CH₂)_1‑3‑O‑(CH₂)_1‑3‑；R^o独立地为氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆炔基、C₃‑C₆环烷基、3‑6元杂环基、‑(C₃‑C₆环烷基)C₁‑C₆烷基、‑(3‑6‑元杂环基)C₁‑C₆烷基、‑C(O)(C₃‑C₆环烷基)、‑C(O)(3‑6‑元杂环基)、‑C(O)R^r、‑C(O)OR^r、‑NR^rR^s、‑C(O)NR^rR^s、‑NR^rC(O)R^s、‑S(O)_1‑2R^r、‑NR^rS(O)_1‑2R^s或‑S(O)_1‑2NR^rR^s，其中所述烷基、环烷基和杂环基独立地任选地被氧代、C₁‑C₃烷基、‑OR^r、NR^rR^s、‑C(O)OR^r或卤素取代；R^p独立地为氢或C₁‑C₃烷基，其中所述烷基独立地任选地被卤素或氧代取代；或者R^o和R^p与它们所连接的原子一起形成3‑6‑元杂环基，其任选地被卤素、氧代或任选地被卤素取代的的C₁‑C₃烷基取代；R^r和R^s独立地是氢或C₁‑C₆烷基，其任选地被卤素或氧代取代；或R^r和R^s与它们所连接的原子一起形成3‑6‑元杂环基，其任选地被卤素、氧代或任选地被卤素取代的C₁‑C₃烷基取代；且R^t是氢、C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆链烯基、C₂‑C₆炔基或‑(C₀‑C₃烷基)苯基。