[发明专利]异喹啉并苯并二氮杂卓(IQB)-1(氯甲基)-2;3-二氢-1H-苯并[E]吲哚(CBI)二聚体

摘要

本文提供了异喹啉并苯并二氮杂卓(IQB)‑1(氯甲基)‑2,3‑二氢‑1H‑苯并[e]吲哚(CBI)二聚体、包含该二聚体的抗体‑药物偶联物和用于杀伤细胞和治疗疾病的应用方法。

主权项

1.通式I化合物：其中：·在–C(R^a)‑和–N(R^b)‑之间显示的点状键独立地为单键或双键；ο当在–C(R^a)‑和–N(R^b)‑之间存在双键时，所述–C(R^a)‑是烯属的并具有取代基R^a，并且所述‑N(R^b)‑中的R^b不存在；ο当在–C(R^a)‑和–N(R^b)‑之间存在单键时，所述–C(R^a)‑为饱和的并除了所述R^a取代基之外还具有氢取代基，并且所述‑N(R^b)‑中的R^b存在；·R^a独立地为H或OH；·如果存在，则R^b为H、–L‑R_x或–L‑Sc；·‑L‑R_x是与反应性部分R_x连接的连接基L，以及‑L‑S_c是与物质S_c连接的连接基L；其中L是键或是具有1‑200个选自C、N、O、S或卤素的非氢原子的部分，并且任选地引入醚、氧代、羧酰胺基、氨基甲酸乙酯基、杂环、芳族或杂芳族部分；R_x是反应性部分；S_c是选自蛋白质、蛋白质的一部分、肽或核酸的靶标结合剂；·R²选自H、OH、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基或C₂‑C₁₀炔基；·R³、R^3’、R⁴、R^4’、R⁶和R^6’各自独立地选自H、OH、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基或C₂‑C₁₀炔基，或者如果Y为N，则不存在；·R⁵或R^5’中的每一个独立地为NH₂、CO₂H、H、OH、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基、C₂‑C₁₀炔基、‑L‑R_x或‑L‑Sc，或者如果Y为N，则不存在；·R⁷为H；·G’‑Rb’为OH、O‑L、O‑L‑Rx、O‑L‑Sc、NH₂、NH‑L、NH‑L‑Rx或NH‑L‑Sc；·每个Y独立地为N或C；·每个D独立地为(CH₂)_n，其中n＝0‑4，前提是至少一个D为(CH₂)_n，其中n＝1‑4；·X1为选自如下的间隔基：