[发明专利]因子VIIa糖形在审
| 申请号： | 201780069817.6 | 申请日： | 2017-09-11 |
| 公开（公告）号： | CN109963866A | 公开（公告）日： | 2019-07-02 |
| 发明（设计）人： | R.I.费尔德曼 | 申请（专利权）人： | 拜尔健康护理有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K14/745 | 分类号： | C07K14/745;C07K14/435;A61K38/36;A61K38/48;A61K38/17;C12N9/64;C12N5/10;A61P7/04 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 刘维升;万雪松 |
| 地址： | 美国新*** | 国省代码： | 美国;US |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 公开了具有这样的糖基化模式的因子VII糖蛋白以及制备和使用的相关方法和制剂，所述糖基化模式使得其适合于治疗适应症，例如需要短半衰期以及快速和高清除率的产后出血。 | ||
| 搜索关键词： | 糖基化模式 产后出血 因子VII 适应症 半衰期 清除率 糖蛋白 糖形 制备 治疗 | ||
【主权项】：
1.具有包含聚糖的N联糖基化模式的因子VII或因子FVIIa糖蛋白；其中所述糖基化模式包含：（1）基本上不含具有末端N‑乙酰神经氨酸的聚糖，和（2）大量聚糖，所述聚糖为式I：(GlcNAc)4(Man)3(Gal)2(Fuc)的聚糖，和（3）痕量或更少的选自式II：(GlcNAc)5(Man)3(Gal)(Fuc)的聚糖和式III：(GlcNAc)6(Man)3 (Fuc)的聚糖的一种或多种聚糖。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于拜尔健康护理有限责任公司，未经拜尔健康护理有限责任公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201780069817.6/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 浓缩von Willebrand因子或其络合物的方法-201480060783.0
- H·林德;S·贝克曼-施尔德;K·普罗泊 - 杰特有限公司
- 2014-11-07 - 2019-11-01 - C07K14/745
- 本发明涉及用于从水溶液中浓缩von Willebrand因子(VWF)的方法，包括通过给水溶液提供钙离子和磷酸盐离子来沉淀VWF和随后借助包含钙络合化合物的水溶液来重新溶解VWF。
- 因子VIIa糖形-201780069817.6
- R.I.费尔德曼 - 拜尔健康护理有限责任公司
- 2017-09-11 - 2019-07-02 - C07K14/745
- 公开了具有这样的糖基化模式的因子VII糖蛋白以及制备和使用的相关方法和制剂，所述糖基化模式使得其适合于治疗适应症，例如需要短半衰期以及快速和高清除率的产后出血。
- 基于FIX的抗原表位及其应用-201410273142.5
- 李荣秀;杜进 - 上海交通大学
- 2014-06-18 - 2019-02-19 - C07K14/745
- 本发明公开了基于FIX的抗原表位及其应用。具体地，本发明提供了一种抗原表位肽，所述抗原表位肽源自动物FIX且包含一个或多个抗原表位，并且所述抗原表位肽氨基酸序列长度为FIX全长的2‑100％，且所述抗原表位肽的长度为5‑500个氨基酸；并且所述抗原表位肽与载体蛋白形成的重组蛋白可诱发同一种类的所述动物产生针对FIX的免疫反应。该抗原表位肽与载体蛋白融合后能激发起较强的体液免疫反应，产生特异性针对FIX的抗体。本发明还公开了一种特异性识别并结合人FIX的抗体及FIX抗体的制备方法，该抗体可用于人FIX的分离纯化、检测以及治疗与所述抗原表位相关的疾病。
- 肽的重构和糖缀合-201510483413.4
- S·德弗里斯;D·佐普夫;R·拜尔;C·博维;D·海克斯;陈希 - 诺和诺德公司
- 2002-10-09 - 2018-11-16 - C07K14/745
- 本发明包括用于重构肽分子的方法和组合物，包括向肽添加或删除一个或多个糖基基团，和/或添加肽修饰基团。
- 一种以人血浆Cohn组分III为原料的FEIBA的制备方法-201511023408.1
- 周雪峰;徐俊;黄敏;易佳伟;程露;陆晖;曹勤立;施炜;夏正祥;李军辉 - 上海莱士血液制品股份有限公司
- 2015-12-30 - 2018-10-16 - C07K14/745
- 本发明涉及血液制品制药领域，特别是涉及一种以人血浆Cohn组分III为原料的FEIBA的制备方法。本发明提供一种以人血浆Cohn组分III为原料的FEIBA的制备方法，包括如下步骤：1）组分III的溶解；2）加入沉淀剂并离心；3）病毒灭活；4）凝胶吸附；5）凝胶的洗涤和洗脱；6）浓缩与换液；7）FEIBA的生成。
- 组织因子向活化的血小板的靶向-201080037936.1
- I.希尔登;L.C.彼得森;J.布雷因霍尔特;M.D.安德森;J.R.布耶尔克;T.埃格布杰格 - 诺沃—诺迪斯克有限公司
- 2010-08-26 - 2018-08-03 - C07K14/745
- 本发明涉及促凝血融合蛋白、编码所述融合蛋白的多核苷酸和表达所述融合蛋白的细胞。此外，本发明涉及用作药物的融合蛋白。使用本发明的融合蛋白，可以治疗具有凝血病（诸如具有或没有抑制剂的A型和B型血友病）的个体。
- 包含抗体结构域融合蛋白质的异聚体-201680046174.9
- S·格勒茨;D·扎恩 - 葛莱高托普有限公司
- 2016-08-05 - 2018-07-31 - C07K14/745
- 本发明涉及二聚体蛋白质的融合构建体，其中所述蛋白质的部分与抗体的CH1结构域或CL结构域融合。这些融合构建体提高了二聚体蛋白质的稳定性、可溶性、循环半衰期以及生产产量。
- 人凝血因子轻链蛋白及其应用-201310206823.5
- 宋旭;陈金武;廖东升;马登佼 - 成都渊源生物科技有限公司
- 2013-05-29 - 2018-07-27 - C07K14/745
- 本发明通过体外抑菌活性检测了人凝血因子轻链蛋白抗不同革兰氏阴性菌的最低抑菌浓度，通过体内抑菌活性检测了人凝血因子轻链蛋白对革兰氏阴性菌的抑制作用，证明了人凝血因子轻链蛋白对革兰氏阴性菌具有明显的抑制作用，以便开发出一类治疗革兰氏阴性菌感染的新型药物。通过质谱及银染检测证明了人凝血因子轻链蛋白对内毒素的水解及清除作用，以便开发出一类治疗内毒素血症的新型药物。所述人凝血因子轻链蛋白为人凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ轻链蛋白，以及与它们具有50%以上同源性的蛋白。
- 一种可工业化生产的人来源血凝调节蛋白的制备方法-201711379526.5
- 侯晓彦;傅和亮;李文全;袁玉;王筱蒙;居维艳 - 江苏艾迪药业有限公司
- 2017-12-19 - 2018-05-04 - C07K14/745
- 本发明公开了一种可工业化生产的人来源血凝调节蛋白的制备方法，包括将从人尿中提取的尿蛋白浓缩液依次经金属螯合亲和层析柱、阴离子层析柱、凝血酶亲和层析柱、疏水层析柱层析，得到血凝调节蛋白。本发明提供的方法操作简单方便，成本低，收率高，且制备得到的血凝调节蛋白属纯人源性产品，无异源蛋白污染，更安全可靠，生物活性高，无免疫原性，质量稳定，适合大规模生产操作。
- 一种人重组组织因子及其基因、表达载体、宿主菌和表达方法-201710101492.7
- 胡小伟;王崇洋 - 青岛古高生物科技有限公司
- 2017-02-23 - 2017-05-24 - C07K14/745
- 本发明提供了一种人重组组织因子及其基因、表达载体、宿主菌和表达方法，属于蛋白质工程技术领域。本发明提供的人重组组织因子蛋白，具有较好的生物活性；通过表达载体连接表达该组织因子的目的基因在宿主菌种中表达组织因子，可以快速的、高效的获得大量的组织因子，人重组组织因子的表达效率更高，活性也更高。提供的组织因子的表达方法，操作步骤简单，操作简便，反应条件温和，方便简洁；有利于大量的获得人重组组织因子。
- 液体因子VII组合物的病毒过滤-201110303815.3
- J·克里斯滕森;E·豪客雅尔;T·普鲁斯;T·B·汉森;L·V·M·托莫达;N·约翰森 - 诺和诺德医疗保健公司
- 2004-12-01 - 2017-05-10 - C07K14/745
- 本发明涉及用于提高液体因子VII组合物、特别是那些包含活性因子VII多肽(因子VIIa多肽)的组合物的病毒安全性的新型方法。
- 在铜使用下重组蛋白表达的增强-201580025907.6
- S·O·萨德汀;V·C·马修 - 爱德技术生物科学有限公司
- 2015-03-03 - 2017-02-22 - C07K14/745
- 本发明提供铜(二价铜离子)用于提高重组蛋白的细胞表达的新颖用途，所述重组蛋白特别为凝固性蛋白例如重组因子VIII、B结构域缺失的重组因子VIII、重组因子IX和rFVII或rFVIIa。这种细胞培养补充物的使用引起制备过程更高的产率和稳健性。该发明引起在细胞表达和产物稳定性上的提高。
- 使用基于膜的细胞截留系统增强重组蛋白的表达-201580019901.8
- S·S·厄兹蒂尔克 - 爱德技术生物科学有限公司
- 2015-02-12 - 2017-02-15 - C07K14/745
- 本文公开的本发明提供了基于膜的外部细胞截留系统与灌注细胞培养联合而用于改善重组蛋白的细胞表达的新型用途，其中所述重组蛋白尤其是凝血蛋白，比如rFVIII、缺失B结构域的rFVIII、rFIX或者rFVII/rFVIIa。由于截留系统操作期间所诱导的机械力，比如泵抽经流纤维时所诱导的细胞循环，在高细胞密度时应用这种系统产生更均质的细胞培养物。
- 一种从血浆中吸附人凝血酶原复合物的方法-201410340403.0
- 马山;张翠萍;朱孟沼;周安;马杰;董雪;吴菲菲;陈振;陈晨;席智赢;菅长永 - 山东泰邦生物制品有限公司
- 2014-07-17 - 2017-02-01 - C07K14/745
- 本发明涉及一种采用固定床柱层析技术从血浆中吸附人凝血酶原复合物的生产方法，包括以下步骤（1）去除冷沉淀血浆，使用预先经EDTA溶液和枸橼酸钠溶液清洗过的纤维素深层滤板过滤（2）深层过滤后的血浆在固定床上样时经过0.2μm的滤芯膜在线过滤；（3）装填有阴离子交换凝胶Capto DEAE的固定床层析柱使用缓冲液A平衡2~5个柱体积，血浆上样流速为60~120cm/h，用缓冲液B洗涤层析柱，用缓冲液C洗脱层析柱，得到PCC制品，按照凝血因子IX计算，PCC的收率可以达到75%~90%，比活性可以达到5.5IU/mg以上。
- 新型冷沉淀凝血因子制备仪-201521139988.6
- 李欣;张克;刘洪英;徐天志;成琳;丁金栋 - 山东中保康医疗器具有限公司
- 2015-12-31 - 2016-06-29 - C07K14/745
- 本实用新型公开一种新型冷沉淀凝血因子制备仪，其特征是，包括通过管路连接的上血袋盒和下血袋盒，上血袋和下血袋之间有高度差，并且上血袋和下血袋均连接称重机构，上血袋内部设置有融化水箱，融化水箱连接水循环装置。本实用新型自动化程度高，减少人为因素的影响，冷沉淀的质量相应提高。提高了冷沉淀的疗效。减轻了病患者的医疗负担。节约了血站用血量。工作人员在取放血袋时不会再与冰水接触，改善了工作环境。
- 一种重组蛋白功能结构域抑制巨噬细胞组织因子表达及其用途-201511008430.9
- 刘庆平;迟彦;于田田;李敬达;王仁军 - 大连大学
- 2015-12-29 - 2016-06-08 - C07K14/745
- 本发明涉及生物医药领域，具体涉及到一种重组蛋白功能结构域抑制巨噬细胞组织因子表达及其用途。本发明明确了oxLDL能够上调TF表达，其是在LOX-1介导下启动的信号调控，重组β2-GPIDV能够抑制oxLDL诱导的TF和LOX-1的表达，利用自主构建的表达人LOX-1基因293T细胞模型采用流式细胞仪方法证明β2-GPIDV干预了oxLDL与LOX-1的结合，进而阻断了下游TF和LOX-1的表达。除OxLDL与LOX-1的结合诱导TF表达引发血栓以外，二者的结合还可引发内皮细胞功能障碍、导致炎症介质的产生等，对于动脉粥样硬化血栓形成及其发展起到重要作用，因此本发明显示了重组β2-GPIDV在动脉粥样硬化血栓形成疾病方面的潜在治疗作用。
- 一种从冷沉淀提取凝血因子Ⅷ的废料中提取人血管性血友病因子的制备工艺-201610077346.0
- 杨笃才;梁小明;何淑琴;杨智;刘宇良;匡青芬 - 江西博雅生物制药股份有限公司
- 2016-02-04 - 2016-06-01 - C07K14/745
- 本发明公开了一种从冷沉淀提取凝血因子Ⅷ的废料中提取血管性血友病因子的制备工艺，用一步Q-Sepharose阴离子交换层析及一步亲和层析纯化得到纯度较高的vWF：收集冷沉淀提取凝血因子Ⅷ的废料即在冷沉淀提取凝血因子Ⅷ的制备中经层析柱流出来的液体作为原料；通过Q-Sepharose离子交换柱层析后，收集洗脱液，再经明胶亲和层析，去除残余的纤维结合蛋白及杂质，得到血管性血友病因子。本发明获得高纯度的血管性血友病因子，质量可靠，可满足临床上血管性血友病人急需的治疗用药需求。同时对于冷沉淀的综合利用，间接节约稀缺血浆资源具有十分重要的意义。
- 包含重组人凝血因子Xa蛋白的异质性群体的组合物-201480052212.2
- M·A·扬科斯基;K·A·约翰逊;W·C·皮阿森扎;J·C·罗斯;M·沙马施金;P·J·夏泊;M·B·斯威泽;S·B·韦斯顿 - 辉瑞大药厂
- 2014-09-16 - 2016-05-11 - C07K14/745
- 本公开内容提供了包含人凝血因子Xa(FXa)的重组变体的组合物。这样的组合物包含FXa的多种同工型和翻译后修饰且可用于治疗需要止血的受试者。
- 一种高纯度和高活性血管性血友病因子的制备工艺-201610077518.4
- 杨笃才;梁小明;何淑琴;杨智;刘宇良;匡青芬 - 江西博雅生物制药股份有限公司
- 2016-02-04 - 2016-05-04 - C07K14/745
- 本发明公开了一种高纯度和高活性血管性血友病因子的制备工艺，收集冷沉淀提取凝血因子Ⅷ的废料即在冷沉淀提取凝血因子Ⅷ的制备中经层析柱流出来的液体作为原料；在血管性血友病因子的制备工艺中，对经层析后的蛋白液在层析缓冲液中加入甘氨酸保护vWF活性；优选层析后冻干前的蛋白液中加入赖氨酸、甘氨酸和白蛋白作为冻干保护剂，保护vWF活性；本发明获得高纯度的血管性血友病因子，质量可靠，可满足临床上血管性血友病人急需的治疗用药需求。同时对于冷沉淀的综合利用，间接节约稀缺血浆资源具有十分重要的意义。
- 新型冷沉淀凝血因子制备仪-201511029870.2
- 路志浩;宋奎良;刘洪英;徐天志;成琳;丁金栋 - 山东中保康医疗器具有限公司
- 2015-12-31 - 2016-04-06 - C07K14/745
- 本发明公开一种新型冷沉淀凝血因子制备仪，其特征是，包括通过管路连接的上血袋盒和下血袋盒，上血袋和下血袋之间有高度差，并且上血袋和下血袋均连接称重机构，上血袋内部设置有融化水箱，融化水箱连接水循环装置。本发明自动化程度高，减少人为因素的影响，冷沉淀的质量相应提高。提高了冷沉淀的疗效。减轻了病患者的医疗负担。节约了血站用血量。工作人员在取放血袋时不会再与冰水接触，改善了工作环境。
- 嵌合FVII-XTEN分子和其用途-201480028641.6
- 乔·萨拉斯;谭思远;罗伯特·彼得斯 - 比奥根MA公司
- 2014-05-30 - 2016-02-24 - C07K14/745
- 本发明提供嵌合FVII分子，其包含FVII、XTEN多肽和特异性地结合GPIIb/IIIIa受体的非活性形式的α和/或β亚基的抗体和其抗原结合分子。可将所述抗体和抗原结合分子基因融合和/或缀合至异源性部分，例如半衰期延长部分。本发明还包括产生和使用所述嵌合分子的方法。
- 一种从去冷胶血浆中同时制备人凝血因子IX及VII的方法-201510748336.0
- 李春洲 - 上海洲跃生物科技有限公司
- 2015-11-06 - 2016-02-17 - C07K14/745
- 本发明公开了一种从去冷胶血浆中同时制备人凝血因子IX及VII的方法，包括如下步骤：（1）血浆去冷胶；（2）第一次强阴离子交换柱层析；（3）PEG沉淀去杂蛋白；（4）S/D病毒灭活；（5）第二次强阴离子交换柱层析分别得到FVII洗脱液与FIX洗脱液；（6）弱阴离子交换柱层析纯化凝血FVII；（7）肝素亲和柱层析纯化凝血FIX；（8）超滤；（9）加稳定剂及调节；（10）纳米膜除病毒过滤；（11）除菌过滤并分装；（12）冻干；（13）干热病毒灭活。本发明采用PEG沉淀去杂蛋白，通过离子交换层析结合亲和层析纯化技术，实现了同时制备高纯FVII及FIX的目标，工艺流程简单，生产周期短，产品经三步病毒灭除措施，使用安全性高。
- 具有延长的体内半衰期的因子VIIa-聚唾液酸结合物-201310698649.0
- 皮特·图雷切克;于尔根·西克曼;弗里德里·沙伊夫林格尔;米歇尔·卡纳瓦焦 - 巴克斯特国际公司;巴克斯特保健股份有限公司
- 2007-12-14 - 2014-05-21 - C07K14/745
- 本发明涉及一种蛋白质构建体，其包含源于血浆的或者重组的因子VIIa(FVIIa)或其生物活性衍生物，其被结合于包含1-4个唾液酸单元的碳水化物部分，其中，与未被结合于碳水化物部分的FVIIa分子的体内半衰期相比，蛋白质构建体在哺乳动物血液中的体内半衰期被实质上延长。本发明还提供了一种用于控制哺乳动物体内出血的方法，该哺乳动物由于FVIIa、FVIII、或FIX功能性缺陷或缺乏而具有出血病症。本发明还提供了一种用于在外科手术或者外伤期间控制哺乳动物体内出血的方法。
- 蚯蚓纤溶活性蛋白联合紫杉醇在制备抑制癌细胞的药物中的应用-201410029654.7
- 吉爱国;陈晓彤;宋淑亮;梁浩 - 山东大学（威海）
- 2014-01-22 - 2014-04-30 - C07K14/745
- 本发明公开了一种蚯蚓纤溶活性蛋白，是通过以下方法制备得到的：取新鲜蚯蚓，加水匀浆，静置，离心得蛋白上清液，盐析，离心，沉淀溶于水中，得蚯蚓纤溶活性蛋白粗提物，该粗提物经透析脱盐、阴离子交换层析、凝胶过滤层析、凝胶柱脱盐除杂操作，冷冻干燥成为固体粉末，并在分离过程中采用细胞实验筛选活性蛋白，最终得到纯化的蚯蚓纤溶活性蛋白。通过实验研发现，蚯蚓纤溶活性蛋白与紫杉醇联合使用，可以在体外抑制肿瘤细胞生长，因此，蚯蚓纤溶活性蛋白联合紫杉醇可以用于制备抑制癌细胞的药物。本发明还提供了一种抑制肿瘤细胞的联合用药物，包括蚯蚓纤溶活性蛋白以及紫杉醇，且任选的可以包括一种或多种可药用载体。
- 重组或转基因因子VII合成物，每个因子VII分子有两个带有定义了聚糖单元的N－糖基化位点-201310201433.9
- 阿卜杜勒萨塔尔·萨米·什图鲁;埃马纽埃尔·诺尼;尼古拉·比奥罗 - LFB生物科技公司
- 2007-05-31 - 2013-11-27 - C07K14/745
- 本发明涉及一种重组的或转基因的因子VII的合成物，该因子VII合成物的每个分子均表现出两个N－糖基化位点，其中，在FVII合成物的所有分子中，所包含的Galα1,3Gal聚糖部分的比例在0到4％之间。本发明还涉及制备这样的FVII合成物的方法。
- 具有止血活性的荷有组织因子的富含磷脂的囊泡及其用途-201180024574.7
- J·缪拉莫雷诺;J·R·罗德里格斯费尔南德斯-阿尔巴 - 斯洛柏塔盖茲欧洲有限公司
- 2011-04-19 - 2013-01-23 - C07K14/745
- 本发明涉及通过使衍生自真核细胞的微囊泡与负电荷磷脂例如磷脂酰丝氨酸接触，用于改善在真核细胞中表达的TF的促凝性质的方法。本发明还涉及使用所述方法获得的微囊泡以及其作为促凝血剂、用于伤口愈合和用于促进血管生成的用途。
- 缀合蛋白质-201180009866.3
- J.布查特;C.贝伦斯 - 诺沃—诺迪斯克有限公司
- 2011-02-09 - 2012-12-05 - C07K14/745
- 本发明涉及经修饰的治疗性蛋白质，例如凝血因子。特别地，本发明涉及包含疏水侧基的缀合因子VIII分子，例如FVII、FVIII或FIX。
- 因子VII融合多肽-201180007544.5
- E.珀森 - 诺沃—诺迪斯克保健股份有限公司
- 2011-01-27 - 2012-10-24 - C07K14/745
- 本发明涉及具有延长的半衰期的因子VII(FVII)融合多肽，其中所述FVII多肽可被激活或处于活化型。
- 通过分级洗脱从阴离子交换材料中纯化批量凝血因子VII多肽-201210242553.9
- U·克劳森;C·范吉尔 - 诺和诺德医疗保健公司
- 2005-09-29 - 2012-10-10 - C07K14/745
- 本发明涉及利用包括特定浓度钙离子的洗脱缓冲液通过分级洗脱从阴离子交换材料中根据所需糖型从批量凝血因子VII多肽中纯化凝血因子VII多肽。本发明使得能够根据所需糖型来富集批量凝血因子VII多肽。
- 一种用于止血的人凝血因子VII及其制备方法-201010179254.6
- 孟德胜;卢来春;胡大强;傅若秋;温悦;吴畏 - 孟德胜;卢来春;胡大强
- 2010-05-21 - 2011-11-23 - C07K14/745
- 本发明提供一种多肽类人凝血因VII及其从人血浆中分离提纯的方法，O该凝血因子可用于创伤出血后的止血。
- 专利分类
