[发明专利]减少P-TAU并且改善认知的变构促肾上腺皮质激素释放因子受体1(CRFR1)拮抗剂有效
| 申请号： | 201780067124.3 | 申请日： | 2017-09-06 |
| 公开（公告）号： | CN109906222B | 公开（公告）日： | 2023-08-01 |
| 发明（设计）人： | M·P·阿拉姆;V·约翰;B·雅格辛斯卡 | 申请（专利权）人： | 加利福尼亚大学董事会 |
| 主分类号： | C07D409/04 | 分类号： | C07D409/04;A61K31/5377;A61K31/519 |
| 代理公司： | 北京三友知识产权代理有限公司 11127 | 代理人： | 肖轶;庞东成 |
| 地址： | 美国加利*** | 国省代码： | 暂无信息 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 在各种实施方案中，提供了CRFR1受体的新型变构拮抗剂。发现变构CRFR1受体拮抗剂有效调节阿尔茨海默氏病(AD)模型中的p‑Tau水平。 | ||
| 搜索关键词： | 减少 tau 并且 改善 认知 变构促 肾上腺皮质激素 释放 因子 受体 crfr1 拮抗剂 | ||
【主权项】：
1.一种化合物，所述化合物是CRFR1受体拮抗剂，其中所述化合物是根据下式的化合物![]()
或其药学上可接受的盐、酯、酰胺、溶剂化物或前药，其中：X和Y独立地选自由以下组成的组：Me、H、CF3、氘化甲基以及卤素；R1是或包含选自由以下组成的组的部分：直链或取代的氨基烷基、取代的酚盐、未取代的酚盐、取代的醇盐、未取代的醇盐、取代的氨基芳基、未取代的氨基芳基、未取代的氨基杂芳基以及取代的氨基杂芳基；并且R2是或包含选自由以下组成的组的部分：直链或取代的醇盐、酚盐、取代的氨基烷基、未取代的氨基烷基以及吡喃。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于加利福尼亚大学董事会，未经加利福尼亚大学董事会许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201780067124.3/，转载请声明来源钻瓜专利网。
- 同类专利
- 一种界面修饰材料、全印刷碳基钙钛矿电池及其制备方法-202310936387.0
- 张普涛;王赫麟;杨甫;李晓慧 - 河南大学
- 2023-07-28 - 2023-10-24 - C07D409/04
- 本发明公开一种界面修饰材料、全印刷碳基钙钛矿电池及其制备方法，界面修饰材料制备过程如下：以4‑溴‑1,8‑萘酸酐和3‑氨基戊烷为原料制得Br‑NI；向Br‑NI、5‑（4,4,5,5‑四甲基‑1,3,2‑二氧杂双环‑2‑基）噻吩‑2‑甲醛和四（三苯基膦）钯的混合物中加入THF和碳酸钾水溶液的脱气混合物，在氩气气氛下搅拌反应完全，后处理得到CTNI；将CTNI、氰基乙酸和哌啶在无水氯仿中混合并在氩气气氛下于搅拌反应完全，后处理得到CATNI界面修饰材料。本发明还公开了一种碳基钙钛矿太阳能电池，自下而上依次包括导电衬底、电子传输层、界面修饰层、钙钛矿层、空穴传输层、碳电极。本发明通过界面修饰层的修饰，在器件的电压和效率等多方面都得到了明显提升，提高了钙钛矿电池的性能。
- 一种具有Ⅰ型活性氧产生性能的化合物及其合成方法和应用-202310714619.8
- 吴明雨;夏锋微;王嘉莉;封顺 - 西南交通大学
- 2023-06-15 - 2023-09-12 - C07D409/04
- 本发明公开了一种具有Ⅰ型活性氧产生性能的化合物及其合成方法和应用，该化合物的结构通式如下：采用五元芳杂环丙烯腈为骨架，引入电子受体吡啶盐和电子供体取代苯胺，通过拉近电子供体与电子受体之间的距离调节了分子氧化还原电位，构建分子内D‑π‑A体系显著降低单重态与三重态之间的能级差，并加速ISC过程，降低激发三重态到基态的能量差小于产生单线态氧所需要的能量，提高光敏剂Ⅰ型ROS产生性能。该化合物产生活性氧的过程对氧气的依赖性较小，且功能基团的修饰增加其对顽固生物被膜的穿透性，在缺氧环境下具有较好的生物被膜清除能力，可有效解决现有的化合物存在的使用过程中氧气依赖性高、穿透性不足的问题。
- 用于细菌感染局部治疗的5-(2,5-双(4-氯-2-异丙基苯基)噻吩-3-基)-1H-四唑-201880079895.9
- 吴帆;克里斯多夫·R·麦克马斯特;唐纳德·F·韦弗 - 德诺瓦姆德有限公司
- 2018-12-10 - 2023-09-12 - C07D409/04
- 一种化合物5‑(2,5‑双(4‑氯‑2‑异丙基苯基)噻吩‑3‑基)‑1H‑四唑，制备所述化合物的方法，包含所述化合物的局部组合物，以及所述化合物在局部治疗由病原菌在伤口部位引起的感染的方法。
- 一种具有内质网靶向的化合物及其应用-202310412081.5
- 李莹;吴逸璠;陈晓辉 - 广州医科大学
- 2023-04-17 - 2023-08-29 - C07D409/04
- 本发明公开了一种具有内质网靶向的化合物及其应用，所述化合物具有如下化学结构式：
- 取代的哒嗪酮除草剂-202180086726.X
- S·F·麦肯;T·P·塞尔比;T·M·史蒂文森;A·M·列文斯 - FMC公司
- 2021-12-20 - 2023-08-22 - C07D409/04
- 披露了：式1的化合物，包括其所有立体异构体、A‑氧化物及盐；含有它们的农业组合物及其作为除草剂的用途，其中R
- 化合物和包含其的有机发光器件-201980023052.1
- 车龙范;金东宪;洪性佶;李成宰;文贤真 - 株式会社LG化学
- 2019-07-03 - 2023-08-22 - C07D409/04
- 本发明提供了化合物和包含其的有机发光器件。
- 含氟嘧啶化合物及其制备方法-202080070690.1
- 清野淳弥;青津理恵;小金敬介 - 优迈特株式会社
- 2020-10-29 - 2023-08-22 - C07D409/04
- 提供一种由通式(1)、(2)或(3)表示的含氟嘧啶化合物，在通式(1)～(3)中，R表示碳原子数为1～12的烃基，X和Y分别独立地表示氢原子、卤素原子、碳原子数为1～10的烃基、‑C
- 萘酰亚胺化合物、荧光传感材料及其应用-202310098567.6
- 汪宝堆;高宁双;张华;常新月 - 兰州大学
- 2023-02-10 - 2023-08-18 - C07D409/04
- 本发明提供了一种萘酰亚胺化合物、包含该萘酰亚胺化合物的荧光传感材料及其应用。该荧光传感材料包括萘酰亚胺化合物和金属有机框架材料，所述萘酰亚胺化合物与金属有机框架材料通过配位键结合。该荧光传感材料在水环境中表现出良好的稳定性，可实现对ppb级的Hg
- 福瑞塞替的制备方法-202010582101.X
- 许学农 - 上海鲲博玖瑞医药科技发展有限公司
- 2020-06-23 - 2023-08-15 - C07D409/04
- 本发明揭示了一种福瑞塞替(Afuresertib)的制备方法，通过(2S)‑2‑氨基‑3‑(3‑氟苯基)丙酸甲酯与5‑氯‑4‑(4‑氯‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑5‑基)‑2‑噻吩甲酸之间的酰胺化反应和氨化还原反应制得福瑞塞替。该制备方法原料易得、工艺简洁、环境优化和质量提高，适合工业化放大的要求。
- 一种五元芳香杂环-茚烷衍生物的合成方法-202310440775.X
- 唐寿初;李亮;李嘉 - 兰州大学
- 2023-04-22 - 2023-08-11 - C07D409/04
- 本发明公开了一种快速合成五元芳香杂环‑茚烷衍生物的合成方法，属于有机合成领域。以五元芳香杂环化合物、氯代烯基‑1，3‑二噻烷取代基为原料，在路易斯酸作用下，经过一步实验操作高效构筑五元芳香杂环‑茚烷衍生物。本发明方法具有选择性好、反应条件温和、收率高、操作简单安全等优点。本发明合成的五元芳香杂环‑茚烷衍生物结构具用噻烷分子结构，可实现进一步的化学转化,同时，克服了大多合成茚环反应需要昂贵的贵金属催化剂和多步骤的不足，在有机合成及药物化学领域具有一定应用前景。
- 一种去甲酮替芬的合成方法-202010497633.3
- 谭翔晖;罗林风;孙燕萍;时彬;沈义鹏;周忱 - 浙江凯普化工有限公司
- 2020-06-04 - 2023-08-08 - C07D409/04
- 本发明公开了一种去甲酮替芬的合成方法，包括如下步骤：(1)酮替芬和酸酐在过渡金属催化剂催化下，在有机溶剂中于60‑200℃进行脱甲基反应，生成酰基化去甲酮替芬；(2)将酰基化去甲酮替芬进行脱酰基反应，然后进行中和反应，得到去甲酮替芬。本发明采用与现有技术不同的脱甲基反应体系且后续采用脱酰基、以及中和反应的方法，具有起始原料成本低、易获得、无毒性、安全性能好，工艺简单，反应条件要求低，产品收率和纯度高并且容易实现规模化生产等优点。
- 减少P-TAU并且改善认知的变构促肾上腺皮质激素释放因子受体1(CRFR1)拮抗剂-201780067124.3
- M·P·阿拉姆;V·约翰;B·雅格辛斯卡 - 加利福尼亚大学董事会
- 2017-09-06 - 2023-08-01 - C07D409/04
- 在各种实施方案中，提供了CRFR1受体的新型变构拮抗剂。发现变构CRFR1受体拮抗剂有效调节阿尔茨海默氏病(AD)模型中的p‑Tau水平。
- 一种新化合物、制备方法及其作为共敏剂的应用-202111215229.3
- 伍致生;宋新潮;刘亚东;刘建群;王户生;郭旺军;张杰;宋秀铎 - 西安近代化学研究所
- 2021-10-19 - 2023-07-18 - C07D409/04
- 本发明公开了一种新化合物、制备方法及其作为共敏剂的应用。所公开的新化合物结构式如式(Ⅰ)所示，式中R
- 一种含有二氰基异佛尔酮基的咔唑衍生物荧光探针及其制备方法和用途-202210250858.8
- 朱维菊;杨逸娴;刘丽;方敏;李村;吴振玉 - 安徽大学
- 2022-03-15 - 2023-07-07 - C07D409/04
- 本发明公开了一种含有二氰基异佛尔酮基的咔唑衍生物荧光探针及其制备方法和用途，其中含有二氰基异佛尔酮基的咔唑衍生物荧光探针的结构式为：
- 用于有机电子材料的新型取代苯并萘噻吩化合物-201880068389.X
- 法比安·尼科尔森;F·G·布鲁内蒂;堂依伊织;T·魏茨;S·蔡;M·欧斯塔基 - CLAP有限公司
- 2018-10-11 - 2023-07-07 - C07D409/04
- 一种热活化延迟荧光材料及其应用-202111032611.0
- 温洁;呼建军;张小玲;梁现丽;杭德余;段陆萌;程丹丹 - 北京燕化集联光电技术有限公司
- 2021-09-03 - 2023-06-30 - C07D409/04
- 本发明涉及一种有机化合物及其应用，同时还涉及采用这类有机化合物的有机电致发光器件，属于有机电致发光材料技术及显示技术领域。本发明的有机化合物具有如式(I)所示结构。本发明化合物具有较高的单线态能级，具有较好的成膜性和电化学稳定性，当作为有机电致发光材料应用到OLED器件中后，特别是作为发光主体材料使用时，可以有效提高OLED器件的光电性能。
- 酰亚胺磺酸酯类光产酸剂、抗蚀剂组合物及其应用、电子组件-202310197773.2
- 龚艳;徐亮;黄巍;郑祥飞 - 瑞红（苏州）电子化学品股份有限公司
- 2023-03-03 - 2023-06-23 - C07D409/04
- 本发明提供了一种酰亚胺磺酸酯光酸、抗蚀剂组合物及应用。该非离子光酸具有以下通式(1)、(2)所示结构结构。由于4H‑茚并噻吩和R
- 黄酮醇类化合物及制备方法与其在检测生物硫醇中的应用-202111469986.3
- 吕超;李英;付晨曦;张冰;崔蕾蕾;齐婧琪;韦玉霞 - 德州学院
- 2021-12-03 - 2023-06-09 - C07D409/04
- 本发明属于前沿新材料技术领域，涉及黄酮醇类化合物及制备方法与其在检测生物硫醇中的应用，化学结构如式I所示：
- 5-氮杂-4’-硫代-2’-脱氧胞苷的多晶型物-202180052138.4
- M·J·苏托;郑斗瑛;李振洙;赵显龙 - 南方研究院;匹诺生物股份有限公司
- 2021-07-23 - 2023-04-18 - C07D409/04
- 本公开提供了5‑氮杂‑4'‑硫代‑2'‑脱氧胞苷的结晶多晶型物。可以将所述结晶多晶型物配制在药物组合物中，任选地与另外的化疗剂组合。所述结晶多晶型物可用于治疗包含血癌的各种疾病如骨髓增生异常综合征和白血病。还公开了一种用于制备所述5‑氮杂‑4'‑硫代‑2'‑脱氧胞苷的结晶多晶型物的方法。本摘要旨在作为特定领域中用于搜索目的的扫描工具，并且不旨在作为对本发明的限制。
- 一种具有AIE活性的材料-202010510171.4
- 胡斌;杨习强;朱琳;罗旭彪;颜流水;邓春健 - 南昌航空大学
- 2020-06-08 - 2023-03-24 - C07D409/04
- 本发明一种具有AIE活性的材料是以(9‑苯基‑9H‑咔唑‑3‑基)硼酸、5‑溴噻吩‑2‑甲醛为起始原料，将合成的5‑（9‑苯基‑9H‑咔唑‑3‑基）噻吩‑2‑甲醛再分别与氰基乙酸甲酯或氰基乙酸乙酯进行加成‑消去反应，得到具有AIE活性的化合物CT2或化合物CT3。本发明通过荧光测试，表明材料化合物CT2或化合物CT3具有很好的AIE性质，解决了聚集荧光猝灭问题，而且制备方法简便，目标产物收率高，溶解性也得到极大改善，为AIE材料的设计和制备提供了一种新方法。
- 杂环化合物及含有其的有害节肢动物防治剂-201780056026.X
- 折本浩平;下村胜 - 住友化学株式会社
- 2017-09-15 - 2023-03-24 - C07D409/04
- 本发明涉及一种式(I)所示的化合物。[式中，Q表示式Q1、式Q2或式Q3所示的基团，T表示具有卤素原子的、链式烃基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、烷基亚磺酰基烷基或烷基磺酰基烷基；或者具有取代基的、环烷基烷基或环烷基；OR
- 一种N-杂环BET溴结构域抑制剂的合成方法及其中间体-202211482870.8
- 庞学海;曾万华;祝辉;汪永强;陈洪;王颖 - 成都苑东生物制药股份有限公司
- 2022-11-24 - 2023-03-21 - C07D409/04
- 本申请提供了化合物III、化合物IV和化合物VI及其在制备一种N‑杂环BET溴结构域抑制剂(化合物VII)方面的用途，反应的起始原料简单易购，成本较低，每步反应条件温和，操作简单，收率高，利于工业化生产。
- 一类茚并异喹啉类化合物及其制备方法-201910677734.6
- 徐允河;邱圣祺;李曼 - 中国科学技术大学
- 2019-07-25 - 2023-03-10 - C07D409/04
- 本发明公开了一类茚并异喹啉类化合物及其制备方法，特征是以预制官能团的联烯分子，在钯催化剂、配体和醋酸钠的作用下发生分子内双芳基化反应，得到茚并异喹啉类化合物。本发明采用一步法，通过钯催化实现联烯分子的分子内双芳基化反应，体系简单，无需经过额外处理即可得到茚并异喹啉类化合物，简便易行，易于操作，底物适用性广，能耐受多种官能团，且产物收率显著高于传统合成方法。本发明成功实现了茚并异喹啉类化合物的合成，很容易制得高产率的茚并异喹啉类化合物。该类茚并异喹啉类化合物，可直接或经过进一步修饰后作为抗肿瘤药物前体。本发明为发展一类新型抗肿瘤药物提供了新的合成手段，具有经济实用性和工业应用前景。
- 基于色酮的有机小分子、方法及基于有机小分子双发射强度及寿命的双比率型温度传感器-202211487464.0
- 黄辉;陈皓 - 中国科学院大学
- 2022-11-25 - 2023-03-07 - C07D409/04
- 本发明公开一种基于色酮的有机小分子，所述有机小分子的结构式如式Ⅰ所示：
- 一种含多杂环结构的化合物及其应用-202110169895.1
- 陈婷;温洁;段陆萌;梁现丽;杭德余;曹占广;班全志 - 北京云基科技股份有限公司
- 2021-02-08 - 2023-02-17 - C07D409/04
- 本发明涉及有机电致发光显示技术领域，具体公开了一种含多杂环结构的化合物，同时还公开了其在有机电致发光器件中的应用。本发明提供的含多杂环结构的化合物如通式(Ⅰ)所示，可以应用在有机电致发光领域，作为电子传输材料使用。本发明提供的该结构化合物应用于OLED器件中，器件表现具有驱动电压低、发光效率高的优点。
- 一种有机材料及其应用-202110179702.0
- 陈婷;温洁;段陆萌;梁现丽;杭德余;曹占广;班全志 - 北京云基科技股份有限公司
- 2021-02-08 - 2023-02-17 - C07D409/04
- 本发明涉及有机电致发光显示技术领域，具体公开了一种含萘醌杂环结构的有机材料，同时还公开了其在有机电致发光器件中的应用。本发明提供的有机材料如通式(Ⅰ)所示，可以应用在有机电致发光领域，作为发光层主体材料使用。本发明提供的该结构化合物应用于OLED器件中，能够降低驱动电压，提高器件发光效率。
- 五元杂环氧代羧酸类化合物及其医药用途-202011150391.7
- 段文虎;耿美玉;詹正生;谢作权;赵凯燕;郭玉婷;王玺渊;张燕;周晓倩;丁健 - 中国科学院上海药物研究所
- 2020-10-23 - 2023-02-17 - C07D409/04
- 本发明涉及五元杂环氧代羧酸类化合物及其医药用途。具体地，本发明涉及如式(I)所示的化合物、药用盐、前药、水合物、溶剂合物或晶型，也涉及所述化合物的制备方法、包含所述化合物的药物组合物以及其作为I型干扰素的分泌调节剂，尤其是作为STING激动剂，以及在制备预防和/或治疗与I型干扰素相关疾病的药物中的医药用途。
- 一种福瑞塞替的制备方法-202010582831.X
- 许学农 - 济南健丰化工有限公司
- 2020-06-23 - 2023-02-03 - C07D409/04
- 本发明揭示了一种福瑞塞替(Afuresertib)的制备方法，首先通过制备一种手性化合物(αS)‑α‑氨基‑3‑氟苯基丙腈，再与5‑氯‑4‑(4‑氯‑1‑甲基‑1H‑吡唑‑5‑基)‑2‑噻吩甲酸进行酰胺化反应以及腈基还原反应，制得目标产物福瑞塞替。该制备方法工艺简洁、条件温和、环境优化和质量提高，适合工业化放大的要求。
- 一类1,2,4-三唑席夫碱硫醚衍生物及其制备方法和用途-202010458546.7
- 王彦恩;张金林;陈来 - 河北农业大学
- 2020-05-27 - 2023-01-31 - C07D409/04
- 本发明提供了一类1,2,4‑三唑席夫碱硫醚衍生物及其制备方法和用途，本发明涉及1,2,4‑三唑席夫碱硫醚类衍生物，它们具有如5所示的化学结构通式：
- 一种含噻吩基吡啶和硫基团的乙酰芳胺衍生物及其制备方法和用途-202110515114.X
- 王宝雷;李欢;杨娜;熊丽霞;李正名 - 南开大学
- 2021-05-12 - 2022-11-25 - C07D409/04
- 本发明涉及一种含噻吩基吡啶和硫基团的乙酰芳胺衍生物及其制备方法和用途。在含硫取代吡啶等中间体基础上，通过系列反应所得化合物如通式I所示。通式I化合物具有良好的杀虫活性，特别是对东方粘虫、小菜蛾十分有效，可作为杀虫组合物的活性组分，用于制备农用杀虫剂，用于防治农业虫害。
- 专利分类
