[发明专利]κ-阿片类受体激动剂的持续释放组合物

摘要

本文披露了用于κ‑阿片类激动剂的持续释放的方法和组合物。本文披露的经修饰的κ‑阿片类激动剂对外周神经系统展现出比对CNS高的选择性，并对患有内脏和神经性疼痛的患者有益。在一些实施例中，这些具有式I的κ‑阿片类激动剂对于κ受体具有高度特异性，对于μ或δ受体具有很少或没有激动剂或拮抗剂活性。在一些实施例中，这些具有式I的κ‑阿片类激动剂不引起CNS‑依赖性不良反应。这些具有式I的κ‑阿片类激动剂可能不会穿过血脑屏障以引起副作用。

主权项

1.一种持续释放组合物，该持续释放组合物包含生物相容性聚合物基质和具有式I的κ‑阿片类受体激动剂：或其药学上可接受的盐、溶剂化物和立体异构体其中R是：其中n是1至4的整数；X是‑NR₂R₃或R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地是氢、C₁‑C₅烷基、C₁‑C₅取代的烷基、C₁‑C₅烯基、C₁‑C₅取代的烯基、C₁‑C₅炔基、C₁‑C₅取代的炔基、环烷基、芳基、取代的芳基、或芳基烷基；R₇是氢、C₁‑C₅烷基、C₁‑C₅取代的烷基、C₁‑C₅烯基、C₁‑C₅取代的烯基、C₁‑C₅炔基、C₁‑C₅取代的炔基、环烷基、芳基、取代的芳基、芳基烷基、或和‑NR₈R₉；R₅、R₆、R₈、R₉各自独立地是氢、C₁‑C₅烷基、C₁‑C₅取代的烷基、C₁‑C₅烯基、C₁‑C₅取代的烯基、C₁‑C₅炔基、C₁‑C₅取代的炔基、环烷基、芳基、取代的芳基、或芳基烷基；或可替代地，R₅和R₉连同它们所附接的氮原子形成杂环；或可替代地，R₆和R₉连同它们所附接的氮原子形成杂环。