[发明专利]制备2′-O-岩藻糖基乳糖的方法

摘要

本发明涉及制备2'‑O‑岩藻糖基乳糖的方法和用于该方法的式(I)的保护的岩藻糖基供体。该方法包括在活化试剂存在下使下式(I)的岩藻糖衍生物与通式(II)的化合物反应。在式(I)和(II)中，变量各自定义如下:X是Br或S‑结合基团，即‑SCN，‑S(O)_n‑R^X1或‑S‑R^X2，其中R^X1优选是任选取代的苯基，R^X2优选是C₁‑C₄‑烷基，2‑唑啉‑2‑基，2‑噻唑啉‑2‑基，苯并唑‑2‑基，苯并噻唑‑2‑基或吡啶‑2‑基；R^Si相同或不同并且是式SiR^aR^bR^c的基团，其中R^a，R^b和R^c优选各自为甲基；R¹是C(＝O)‑R¹¹基团或SiR¹²R¹³R¹⁴基团，其中R¹¹优选是甲基，苯基或叔丁基，R¹²，R¹³和R14优选各自是甲基；R²相同或不同并且是C₁‑C₈‑烷基或一起形成直链C₃‑C₆‑链烷二基，其是未取代的或具有1‑6个甲基作为取代基；R³相同或不同并且是C₁‑C₈‑烷基或一起形成直链C₁‑C₄‑链烷二基，其是未取代的或具有1至6个甲基作为取代基。

主权项

1.一种制备2'‑O‑岩藻糖基乳糖的方法，包括以下步骤:a)使通式(I)的岩藻糖衍生物与通式(II)的化合物在活化试剂存在下反应其中RSi是式SiRaRbRc的相同或不同的基团，其中Ra，Rb和Rc相同或不同并且选自C1‑C8‑烷基，C3‑C8‑环烷基，苯基和C3‑C8‑环烷基‑C1‑C4‑烷基；X选自Br和S‑结合基团，即‑SCN，‑S(O)n‑RX1或‑S‑RX2，其中n是0，1或2，RX1是芳基，其是未取代的或任选地具有1‑5个选自卤素，C1‑C4‑烷基，C1‑C4‑烷氧基，C1‑C4‑卤代烷基和C1‑C4‑卤代烷氧基的取代基，和RX2选自C1‑C6‑烷基，C1‑C6‑卤代烷基，苄基，和5‑或6‑元杂环基，其中苄基的苯基结构部分是未取代的或任选地具有1‑5个选自卤素，C1‑C4‑烷基，C1‑C4‑烷氧基，C1‑C4‑卤代烷基和C1‑C4‑卤代烷氧基的取代基，所述杂环基在相对于连接点的邻位具有氮原子，并且任选地在另一个邻位具有选自O和S的第二杂原子，其中杂环基可任选带有稠合的苄基结构部分；其中R1是基团C(＝O)‑R11或基团SiR12R13R14，其中R11为氢，C1‑C8‑烷基，C1‑C8‑卤代烷基，C3‑C8‑环烷基，C3‑C8‑环烷基‑C1‑C4‑烷基或苯基，其中所述苯基是未取代的或任选地具有1至5个选自卤素，CN，NO2，C1‑C4‑烷基，C1‑C4‑烷氧基，C1‑C4‑卤代烷基和C1‑C4卤代烷氧基的取代基，和R12，R13和R14相同或不同并且选自C1‑C8‑烷基，C3‑C8‑环烷基，苯基和C3‑C8‑环烷基‑C1‑C4‑烷基；R2可以相同或不同并且是C1‑C8‑烷基，或连接在同一碳原子上的两个基团R2一起形成直链C3‑C6‑链烷二基，其是未取代的或具有1‑6个甲基作为取代基；R3可以相同或不同并且是C1‑C8‑烷基或一起形成直链C1‑C4‑链烷二基，其是未取代的或具有1‑6个甲基作为取代基；和b)使步骤a)中获得的通式(III)的偶合产物脱保护获得2'‑O‑岩藻糖基乳糖其中RSi，R1，R2和R3如上所定义。