[发明专利]氨基糖苷类衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明提供了一种氨基糖苷类衍生物及其制备方法和应用，是一种新的氨基糖苷类衍生物。所述衍生物主要是对依替米星的C2’氨基位置以及C6’氨基位置进行了化学结构的修饰，得到了两类衍生物：C6’‑NH2修饰的衍生物，以及C2’‑NH2和C6’‑NH2双靶位修饰的衍生物；并进行了化学半合成和体外抗菌活性研究。结果表明，上述衍生物对如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌以及表达N6’氨基糖苷修饰酶的菌株等细菌均具有较好的抗耐药性细菌的特点。所述化合物为具有以下通式的化合物或其盐，或其药物可接受的盐或前药：

主权项

1.氨基糖苷类衍生物，其特征在于，为具有以下通式的化合物或其盐，或其药物可接受的盐或前药：其中，所述R1、R2、R3和R4选自：氢、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂环基、C1-n烃基、C1-n环烃基、—(CR5R6)nR7、—C(＝X)(CR5R6)nR7、—C(＝NR8)和—C(＝NR8)(CR5R6)nR7；所述R1和R2中至少有一个不为氢；所述R3和R4可同时为氢；每一R5可独立地选自H、F、氨基、氨基C1-n烃基、氨基C1-n环烃基、氨基取代的芳基、氨基取代的杂环基、羟基、醚基OR9和—C1-n烃基；每一R6可独立地选自H、F、氨基、氨基C1-n烃基、氨基C1-n环烃基、氨基取代的芳基、氨基取代的杂环基、羟基、醚基OR9和—C1-n烃基；条件是每一个—CR5R6单元不包含两个OH、两个NH2、一个F和一个NH2、以及一个F和一个OH；每一R7可独立地选自H、OR9、NR10R11、—NHC(＝NR8)R12；或者，R5和R6或者R5和R7或者R5和R6与和它们相连接的一个原子或多个原子一起形成三元、四元、五元、六元或七元的取代或未取代的碳环基环或取代或未取代的杂环基环；每一R8可独立选自H、OR9、—CN、C1-n烃基、C1-n环烃基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；条件是R5、R6、R7和R8中至少一个不为H；每一R9可独立选自H、C1-n烃基、C1-n环烃基、C2-n烃基OH、C2-n烃基氨基、取代或未取代的芳基和取代或未取代的杂环基；每一R10可独立选自H和—(CR5R6)nR13；每一R11可独立选自H和—(CR5R6)mR13；每一R12可独立选自H和NR10R11；每一R13可独立选自OH和NH2；每一X可独立选自O、NR8；每一n独立地为1至10的整数；以及每一m独立地为0至5的整数。