[发明专利]一种制备介孔硅包覆的金纳米星药物载体的方法

摘要

本发明涉及一种制备介孔硅包覆的金纳米星药物载体的方法，主要是利用种子生长法，先制备金种子，再在金种子的基础下形成金纳米星的形态，然后在外部链接上硫基化的聚乙二醇，再在金纳米星外部覆盖上致密的硅层，然后采用氢氧化钠对硅层进行刻蚀，最后在复合材料表面覆盖甲氧基硅烷化的聚乙二醇。本发明方法不需要CTAB作为模板,而是通过氢氧化钠蚀刻致密硅层实现，该纳米复合材料具有低细胞毒性和良好的生物相容性，并且具有良好的光热效果，GNS@mSiO2@PEG@DOX可以被肿瘤细胞内化，红外激光可以促进DOX药物的释放并且适度的加热可以增加细胞膜的渗透性，促进药物在细胞内的转移，是有潜力的抗癌药物剂型。

主权项

一种制备介孔硅包覆的金纳米星药物载体的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备金种子溶液：室温下，在80‑90mL水中加入0.025‑0.027mmol氯金酸，剧烈搅拌后，加0.06‑0.08mmol柠檬酸钠继续搅拌均匀，然后加入新配的硼氢化钠溶液后剧烈搅拌，直至溶液颜色明显变成紫红色，得到尺寸为5nm的金种子溶液；(2)制备金纳米星：将0.002‑0.003mmol氯金酸加入到9‑11mL水中，再加入8‑15μL浓度为1M的盐酸溶液和100μL步骤(1)制得的金种子溶液，室温下剧烈搅拌，同时快速加入0.0005‑0.0007mmol硝酸银和0.005mmol抗坏血酸，持续搅拌直至溶液颜色转变为灰蓝色，即合成出了金纳米星；(3)制备实心硅包覆的金纳米星：往步骤(2)制得的金纳米星中加入巯基化聚乙二醇溶液，水浴加热至50‑70℃，维持此温度搅拌0.5‑3h，反应液反复离心水洗2‑5次，浓缩后分散到5ml乙醇中，然后加入2ml去离子水、5‑10ml乙醇和100‑250μL氨水，缓慢滴加30‑40μL正硅酸四乙酯，再缓慢搅拌3‑10h，然后将反应液反复离心水洗2‑5次，得到实心硅包覆的金纳米星；(4)制备GNS@mSiO2@PEG：取5mL步骤(3)制得的实心硅包覆的金纳米星和5mL聚吡咯维酮溶液，混合后缓慢搅拌过夜，然后往混合液中加入NaOH水溶液，继续搅拌10‑60分钟，再将反应液反复离心水洗2‑5次，得到的产物用乙醇超声水洗后离心去上清液，如此反复3‑8次，得到介孔硅包覆的金纳米星溶液，取2‑5mL介孔硅包覆的金纳米星溶液，加入10‑50μL氨水和10mL的乙醇，搅拌均匀，在搅拌过程中缓慢滴加甲氧基聚乙二醇硅烷溶液，10‑15小时后，将反应液反复离心水洗，得到产物GNS@mSiO2@PEG。